Содержание

причины, о чём это говорит

Человеческая кровь содержит множество компонентов для нейтрализации патогенных клеток – вирусов, бактерий, грибковых и раковых заболеваний. Клеточный кровяной состав меняется под влиянием внешних факторов. Содержание в крови ниже нормы или выше может указывать на развитие воспалительных процессов организма.

Виды клеток и их деятельность

Иммунитет человека делится на основные подгруппы:

  • Неспецифическая – производится нейтрофилами, другими клетками, которые поглощают чужеродные микроорганизмы. В процессе участвуют белки специального назначения, защитные барьеры тела – кожные покровы, слизистые оболочки, желудочный сок.
  • Специфическая гуморальная – деятельность осуществляется B-лимфоцитами и плазменными клетками, с помощью которых происходит трансформация.
  • Специфическая клеточная – защита организма происходит за счёт клеток T-лимфоцитов.

Кровяная жидкость включает плазму и составляющие компоненты, основным считаются лейкоциты. Врождённый иммунитет крови содержит пять видов лейкоцитов, различной функциональности.

Иммунные клетки человекаИммунные клетки человека

Иммунные клетки человека

  • Нейтрофилы, или нейтрофильные гранулоциты. Относятся к основному составу лейкоцитов. Защитная функция происходит с помощью фагоцитоза (происходит поглощение, затем ликвидация небольших частиц чужеродного происхождения). Гранулоциты живут меньше суток, после разрушаются и выпускают из оболочки активные молекулы, которые имеют антигрибковое, противобактериальное воздействие. Гибель является запрограммированным действием. Постоянный процесс возобновления не тормозит защитные функции. Нейтрофилы направлены на поражение целостности клетки, что оказывает высокое воздействие на микроорганизмы грибов, бактерий. Но они не могут противостоять раку, гельминтам. Иногда в кровотоке определяются незрелые палочкоядерные нейтрофильные гранулоциты в малом количестве, возникшие в сосудистой системе. Сегментоядерные созревают в костном мозге.
  • Лимфоциты считаются подвидом лейкоцитов. Представляются следующими подгруппами: T-клетки делятся на цитотоксические (поражают рак, паразитов внутри клеток) и на регуляторные (отвечающие за продолжительность иммунного ответа), B-клетки (выделяют антитела, тормозящие развитие микроорганизмов, ядовитых веществ) и натуральные убийцы, которые ликвидируют ВИЧ, папилломавирус, раковые клетки. Эти заболевания характеризуются отсутствием гистосовместимости, другие виды лимфоцитов их не могут распознать. Взрослый человек имеет низкие показатели лимфоцитов в отличие от нейтрофилов. Клеточная жизнедеятельность высокая – до 5 лет.

При ликвидации заболевания принимают участие другие типы лейкоцитов: базофилы (высокие защитные действия от влияния аллергена), моноциты (помогают организму естественно бороться), эозинофилы (запускают фагоцитоз). Тромбоциты помогают заживлению ран внутри сосудов, влиять на свёртывание плазмы.

Причины изменения показателей нейтрофилов

Сниженный показатель гранулоцитов называется нейтропенией. Возникает на фоне патологического перераспределения, которые приводят организм к истощению. Причинами, вызывающими это состояние, считаются:

  1. Воздействие радиоактивного облучения, токсинов, химиотерапии. Повышены влияния на мозг костей, меньше вырабатывается нейтрофилов.
  2. Грибковые поражения, инфекция вирусного характера.
  3. Продолжительный воспалительный процесс. Начало характеризуется повышенным показателем, затем наблюдается увеличенная гибель клеток. Функция истощается, гранулоциты снижены.
  4. Генетическая болезнь тяжёлой врождённой или циклической формы.
  5. Гельминтозы.
  6. Онкологические образования, развивающиеся в костном мозге.
  7. Инфекционные заболевания – малярия, токсоплазмоз.
  8. Употребление медикаментов, которые угнетают клеточное образование.

Полученный анализ не расшифровывают по одному показателю. Для постановки диагноза требуется изучение разных видов лейкоцитов.

Причины изменения лимфоцитов

Лимфоцитоз проявляется при защите организма от атипичных и вирусных клеток, инфекций грибкового происхождения. Количество клеток может меняться на фоне следующих заболеваний:

Ребёнок кашляетРебёнок кашляет

  • Туберкулёз – хроническое развитие приводит к показателям: нейтрофилы понижены, лимфоциты повышены.
  • Лимфолейкоз – наблюдается разрастание лимфатической ткани, характерно для хронической и острой формы. Лимфоидных клеток становится больше, происходит активное поступление в кровь.
  • Гипертиреоз – повышенные функции щитовидного органа. Расширенное повреждение тканей железы приводит к возрастанию лимфоцитов. Погибает клетка, вырабатывающая гормоны, в кровяную систему попадает больше гормональных веществ щитовидки. Начинает развиваться отравление организма – тиреотоксикоз.
  • Лимфосаркома – клиническая картина идентична с лимфолейкозом. Точный диагноз могут поставить медицинские специалисты.

На проявление физиологического изменения лимфоцитов влияет беременность, вредные привычки, продолжительное голодание и увеличение физической активности. Опасен скудный рацион, длительные стрессовые ситуации. Количество меняется на фоне состояния после удаления селезёнки, оперативных вмешательств разных направлений.

Характеристика анализов

Нейтрофилы определяются по определённым стандартным нормативам. Несоответствие характеризует высокую активность кровяных телец, сигнализирует о начале появления патологических процессов. Изучается наличие зрелых и не зрелых нейтрофильных гранулоцитов. Зависимость от полового признака не существует, обуславливается возрастной категорией.

Лабораторные исследованияЛабораторные исследования

У взрослых палочкоядерные нейтрофилы не должны превышать уровень 1-4, сегментоядерные – от 40 до 60. К важным показателям относятся соотношение в процентах и числах.

Повышенный уровень лимфоцитов свидетельствует о начале воспаления в организме. Врач определяет место расположения болезни, анализируя сопутствующие проявления. Лимфоцитоз при патологии острого течения характеризуется повышением нейтрофилов, наблюдается при образовании:

  • Внутреннего воспаления с появлением гнойного содержания – сепсис, перитонит, ангины и холеры, скарлатина, пиелонефрит.
  • Процессы некротического характера – инсульт, обморожение, гангрены или ожоги большой площади.
  • Интоксикация свинцом или спиртосодержащими напитками.
  • Онкологическое новообразование.

Для определения в анализе крови соотношения белых клеток используются формула. Лейкоцитарный расчёт позволяет рассчитать количество лейкоцитов на 100 клеток. Перекрест наблюдается в детском возрасте, в котором понижены иммунные барьеры.

Пониженные нейтрофилы при повышенных лимфоцитах – это норма у ребёнка. Причина возникновения – вакцинация. Иммунная система реагирует на прививку как на инородное тело, запускается процесс выработки антител, но гранулоциты не реагируют из-за недееспособного микроорганизма.

Диагностика ребёнкаДиагностика ребёнка

Мало нейтрофилов, много лимфоцитов у взрослого характеризуют следующие патологии:

  • организм истощён;
  • тиф, бруцеллёз;
  • инфицирование бактериями, которые привели к гибели гранулоцитов;
  • заболевания крови;
  • лечение химиопрепаратами, лучевой терапией.

Такие показатели характерны для борьбы организма с заболеванием, уже после ликвидации возбудителя. Постепенно в анализах исчезнут отклонения от нормы.

Процентные нормативы

В результатах анализа указываются нормы в процентном соотношении для нейтрофилов.

Зрелые нейтрофильные гранулоциты в норме составляют 46-72%. Незрелые могут отсутствовать или колебаться в диапазоне от 1 до 6%.

Лимфоциты в крови не должны превышать процент от 18 до 37. В бланке анализа указываются числом – 1,2-3,0*109/л.

Показатель нейтрофилов у детей различается по возрасту:

  • до достижения года – гранулоциты от 30 до 50;
  • один год до шести лет – 36-55;
  • 6-15 –норма приближена к взрослым от 40 до 60.

Ребёнок обладает показателем лимфоцитов больше взрослого человека. До года в крови определяется от 40 до 60 %, возраст 1-5 – 44-65%, после пятилетнего – от 30 до 45%.

У мужчин и у женщин в здоровом состоянии уровень кровяных телец не отличается.

Отклонения в стандартных нормативах не считаются началом заболевания. На показатели может повлиять нарушение правил перед сдачей крови (присутствовало нервное перенапряжение, употребление медикаментозных средств, анализ сдавался на сытый желудок). Продолжительное снижение нейтрофилов в комплексе с повышенными лимфоцитами требуют дополнительных обследований – использования онкомаркеров, МРТ, УЗИ и КТ.

Выберите город, желаемую дату, нажмите кнопку «найти» и запишитесь на приём без очереди:

Нейтрофилы понижены, лимфоциты повышены – признак проблем с иммунитетом

Когда врач говорит, что анализ крови неблагоприятен и имеются проблемы, многие паникуют. Особенно это заметно, когда исследования говорят о недуге ребенка.

Когда лейкоциты выше или ниже нормы, это значит следующее:

  • понижены нейтрофилы;
  • лимфоциты выше нормы;
  • одновременно повышенный уровень лимфоцитов и пониженный уровень нейтрофилов.

Причины различны, а лечащему врачу предстоит их выявить, помочь пациенту избавиться от них. Найти источники проблем помогут лимфоциты в крови.

Клетки иммунной системы

Нейтрофилы и лимфоциты входят в число белых клеток. Среди обывателей известны как лейкоциты. На определенный вид клеток этой обширной группы приходится конкретная функция, направленная на защиту от болезней. Врач, проводя исследование крови, принимает во внимание относительное содержание каждого типа лейкоцитов, а не только уровень белых клеток.

Что представляют собой лейкоциты? К ним относятся бесцветные тельца крови, что образовывают «дамбу», щит, который не пропустит инфекцию. В данных клетках содержатся вещества, с помощью которых организм избавляется от патогенных организмов. Они способны нейтрализовать продукты распада вредоносных микроорганизмов.

Какие функции выполняют лимфоциты

Лимфоцитами называются специфические клетки, которые образуются в костном мозге. Они – защитный механизм от инфекций, а потому считаются главными составляющими иммунной системы.

Нейтрофилами называется наиболее численный класс иммунных клеток (их часть составляет от 45 до 72%). Функция нейтрофильных клеток – уничтожение бактерий. Если в организм проникают чужеродные тела, этот тип лейкоцитов сразу устремляется в часть тела, откуда они пришли. В конечном счете инфекции поглощаются нейтрофильными клетками, перевариваются.

Остальные клетки лейкоцитов и их значение

Чтобы картина была полной, потребуется рассмотреть и менее значительные для организма (но не для иммунной системы) составляющие крови. К таким группам лейкоцитов относят следующие:

  1. Моноциты. Крупные элементы, относящиеся к фагоцитам. В зависимости от количества клеток моноцитарного типа развиваются недуги. Рост процентного соотношения моноцитов говорит об относительном моноцитозе. Если повышены моноциты численно, то врачи диагностируют абсолютный моноцитоз. Иногда с моноцитами могут изменить свое количество и другие клетки крови. Лимфоциты и моноциты повышены у ребенка одновременно редко. Основной причиной явления являются инфекции.
  2. Базофилы. Классифицируются, как разведчики. В состав базофилов входят гистамин, серотонин и прочие высокоактивные компоненты. При контакте с аллергенами лопаются, а их содержимое воздействует на аллерген.
  3. Эозинофильные клетки. Эозинофилами называется популяция лейкоцитов, выполняющих маркерную функцию. Определяют клетки недугов. Норма эозинофилов для человека – от 1 до 5%. Когда лимфоциты и эозинофилы повышены, это обозначает аллергическую готовность организма. Если повышены эозинофилы у ребенка, проводится анализ на глистные инвазии, ринит, скарлатину и ветряную оспу.

Все клетки, связанные с лейкоцитами, должны быть в норме. При низких или высоких показателях следует незамедлительно проводить терапию, чтобы стабилизировать их.

Роль и показатели количества нейтрофилов в крови

Нейтрофильный баланс – важный показатель для организма. Количество данных клеток в норме, если в процентах они составляют от 45 до 72%. Меньшее значение характерно для детей до года, и чем старше ребенок, тем больше лейкоцитов этого типа в организме.

Обратите внимание! Процент клеток может расти, но их количество с возрастом остается тем же.

Что будет при повышении или понижении активности нейтрофилов

Если нейтрофилы повышены, то это нейтрофилез. Чаще всего недуг вызван развитием воспаления. Исследуя количество нейтрофильных гранулоцитов, делают выводы о масштабах воспалительных процессов и сопротивлении иммунной системы. Если детям 1 год, то о нейтрофилии не стоит беспокоиться, когда у них процент телец составляет порядка 30%.

Если нейтрофилы понижены у ребенка, а лимфоциты повышены, то есть смысл рассматривать не только вирусные инфекции. Причинами того, почему у взрослых или деток снижены нейтрофилы и повышены лимфоциты, служат злокачественные образования, радиационные излучения и прием медицинских препаратов. Если при понижении нейтрофилов повышаются другие клетки, то иммунитет борется с недугом.

Снижение нейтрофилов связано со следующими факторами:

  • заражение организма вирусными инфекциями;
  • запущенные воспаления;
  • использование лучевой терапии;
  • воздействие радиационного излучения;
  • развитие агранулоцитоза (сигнализирует, что гранулоциты лимфоцитов в крови отсутствуют).

Спровоцировать пониженные нейтрофилы в крови могут медицинские препараты, вернее, побочные эффекты от них.

Поэтому процессе расшифровки стоит рассматривать число нейтрофилов, поскольку их увеличение или понижение говорит о нарушениях. Если вовремя обратить внимание на эти изменения, то можно избежать некоторых негативных последствий, вызванных воспалительными процессами.

Функции и норма лимфоцитов

На лимфоциты возложена адаптивная функция иммунной системы. Это значит, что способность противостоять инфекциям приспосабливается к окружающей среде с возрастом.

Эти частицы относятся к одной из категорий:

  • Т-лимфоциты – способствуют образованию клеток тимуса и вилочковой железы; играют вспомогательную роль в процессе синтеза сигнальных веществ;
  • Б-лимфоциты – принимают участие в производстве клеток костного мозга, что позволяет назвать их «родителями» иммунной функции организма; с их помощью вырабатываются антитела.
  • природные «киллеры» – выделяют цитотоксины, которые помогают справиться с патологическими клетками.

Обратите внимание! Лимфоциты понижены, когда их содержание в крови взрослых и детей до 6 лет составляет меньше 25 и 45% соответственно.

Высокие лимфоциты дают понять, что в организме следующие недуги:

  • вирусы;
  • туберкулез;
  • лимфолейкоз;
  • гипертиреоз – повышенная выработка гормонов щитовидной железой;
  • лимфосаркома.

В зависимости от повышенной или уменьшенной части телец судят о состоянии организма, наличии заболеваний вирусной этиологии. Повышенные лимфоциты расскажут о воспалениях. Потому посетить доктора после неутешительного анализа стоит в обязательном порядке.

Стоит отметить возможность вакцинации человека, которая открывается благодаря лимфоцитам. Это возможно за счет того, что в тельцах имеются клетки памяти. Они сохраняют в закодированном состоянии антигены.

Анализ и его особенности

Лимфоциты и нейтрофилы могут многое сказать о состоянии пациента. Потому сдавать общий анализ крови рекомендуется раз в год. Расшифровка позволит обнаружить скрытые патологические процессы от низкого содержания лейкоцитов или их высокой доли в крови.

Низкий уровень телец определяется путем анализа крови

Увеличенная или уменьшенная доля телец говорит о заболеваниях.

  1. Острая вирусная инфекция. О ней свидетельствует увеличение численности лейкоцитов, низкие нейтрофилы и повышенное содержание лимфоцитов.
  2. Хроническая вирусная инфекция. Здесь анализ неоднозначен. Потому наблюдается такая картина:
  • количественное содержание лейкоцитов оптимально или снижено;
  • повышение лимфоцитов или их нахождение на верхнем лимите нормального значения;
  • низкое содержание нейтрофилов незначительно или они близки к нижней границе нормы.
  1. Острая бактериальная инфекция. Наблюдается сниженный уровень лимфоцитов. Общее количество лейкоцитов повышается, уровень нейтрофилов высокий.
  2. Хроническая или локальная бактериальная инфекция. Отмечаются те же симптомы, что и в предыдущем случае. Но они ближе к нормальным показателям.

Подсчет числа белых телец определит многие инфекции. Анализируя повышенную или низкую долю лейкоцитов, врач назначит обследования и поставит диагноз. Анализ позволит найти редкие аутоиммунные недуги, заболевания крови и дефициты иммунитета. Когда лейкоциты снижаются или их часть растет, судят о качестве химиотерапии.

Процесс заключается в том, что жидкость берется из вены и пальца руки. Чаще всего забор материала для диагностики проводится без осложнений. Но иногда случается, что врач не может найти вену или игла застряла в мышце.

Расшифровка  данных

О чем свидетельствует высокое содержание тех или иных клеток или их пониженное количество? Если повышаются одни клетки, сопровождаясь уменьшением других, то это говорит об одном – имеется воспаление, с которым борется организм.

При повышенных лимфоцитах следует провести диагностику следующих заболеваний:

  • туберкулез;
  • расстройства щитовидной железы;
  • лимфолейкоз;
  • недуги вирусной этиологии (об этом свидетельствуют и пониженные клетки).

Вызвать сниженное количество лимфоцитов могут лекарственные средства. Повлиять на показатели может лучевая терапия при онкологических болезнях. И если результаты анализов превышают норму или количество клеток понижено, то следует задуматься о причинах. Только лечащий врач скажет, почему лимфоциты повышены у взрослого, а нейтрофилы понижены.

Высокая доля лейкоцитов расскажет о проблемах с иммунитетом

Стоит рассмотреть и другие варианты расшифровки, которые встречаются. Если сегментоядерные нейтрофилы понижены у взрослого, а лимфоциты повышены, то это говорит о том, что недуг прошел. От повышения или снижения в скором времени не останется и следа – лейкоциты придут в норму.

Важно! Сегментоядерными называют созревшие клетки, т.е. те, которые взаимодействовали с инфекциями.

Применение ионизирующего излучения также приводит к низким или высоким лейкоцитам. Потому исключать это не стоит. Много или мало лейкоцитов может быть и в случае иммунного агранулоцитоза. Этот недуг представляет смерть нейтрофилов еще до  формирования.

Диагностические технологии

Прежде чем оценить общую картину и то, каким образом понизить или повысить содержание лейкоцитов, доктору потребуется изучить множество факторов. К ним относятся:

  • способы терапии;
  • симптоматика;
  • анамнез;
  • пол, возраст и плохая наследственность пациента.

Число лейкоцитов может быть повышено или наоборот, если пациент принимает медикаменты. Потому во избежание ложно высокого содержания клеток следует предупредить о приеме лекарств доктора. К числу медикаментов, способных «насытить» организм пониженными тельцами, относятся:

  • лекарства группы антибиотиков;
  • препараты антигистаминного действия;
  • мочегонные средства;
  • стероидные гормоны для надпочечников;
  • клозепин и гепарин.

На данные анализа влияют релаксанты, проведение химической или радиационной терапии. Этими средствами вызывается повышенная доля белых телец.

Читайте также: Анализы на аллергены у взрослых – показания к проведению, подготовка, расшифровка показателей

После процедуры диагностики доктор способен узнать, что привело к изменению числа белых телец. Далее составлятся план терапии. В это же время пациенту повторно назначается процесс забора крови из вены и пальца руки. В случаях, когда доля клеток остается неизменной, врач назначает другие препараты.

все причины состояния и их описание

© Автор: Солдатенков Илья Витальевич, врач терапевтического отделения, специально для СосудИнфо.ру (об авторах)

Состояние, когда нейтрофилы понижены, а лимфоциты повышены — лабораторно-диагностический критерий совершенно различных патологических состояний: от острого воспаления до новообразований или туберкулеза. Эти клетки являются разными видами лейкоцитов и выполняют в организме важные функции, защищая его от болезней. Каждые – свою. Чтобы оценить количество всех видов белых клеток, проводят расширенный клинический анализ крови. В его результате указывают общий уровень лейкоцитов и содержание каждой фракции. Определяется т.н.з. лейкоцитарная формула.

виды лейкоцитов

Лейкоциты реагируют не на конкретный вид раздражителя, а на сам факт присутствия в организме чужеродных агентов.

Иммунной активностью обладают все клетки  лейкоцитарного ряда, но наиболее действенными и функциональными являются нейтрофилы и лимфоциты.

  • Нейтрофилы месте с другими клетками-фагоцитами, особыми белковыми соединениями и защитными барьерами тела обеспечивают неспецифическую иммунную защиту. Они активизируются при внедрении микробов в организм, устремляются в очаг поражения, идентифицируют, поглощают и переваривают бактерии, продукты их жизнедеятельности, погибшие и нежизнеспособные клетки. Нейтрофилы продуцируют факторы агрессии, разрушающие микроорганизмы. Жизненный цикл клеток составляет 3-5 дней. Они погибают путем апоптоза — контролируемого физиологического процесса самоуничтожения. Обновление проходит непрерывно. Это позволяет организму ставить настоящий барьер на пути чужеродных агентов. Когда гранулоциты разрушаются, выделяются активные молекулы с выраженной противогрибковой и антибактериальной активностью. Они оказывают антимикробное воздействие, повреждая оболочки и мембраны патогенов. Нейтрофилы практически не участвуют в борьбе с опухолевыми клетками и паразитами.
  • B- и Т-лимфоциты обеспечивают клеточную и гуморальную защиту. Они борются с вирусами и грибками, нейтрализуют токсины и продукты распада вредоносных микробов, уничтожают атипичные клетки и структуры с внутриклеточными бактериями. B – лимфоциты дают сигнал остальным иммунокомпетентным клеткам усилить или замедлить свою работу. Лимфоциты распознают антигенные детерминанты на поверхности инфицированных клеток, взаимодействуют с ними, превращаются в плазмоциты и активно продуцируют антитела. Их клеточная жизнедеятельность высока – до 5 лет. Количество лимфоцитов в крови у ребенка намного больше, чем у взрослого. С возрастом концентрация этих клеток постепенно снижается. У мужчин и женщин нет никакой разницы в показателях. При беременности лимфоциты всегда ниже своей нормы.

В ликвидации инфекционно-воспалительных, онкологических, аллергических заболеваний принимают участие и другие типы лейкоцитарных клеток: базофилы, моноциты, эозинофилы. Дисбаланс лейкоцитов возникает под влиянием внешних и внутренних факторов. Низкий уровень нейтрофилов и высокая концентрация лимфоцитов — признак патологии в организме человека. Какой – разберемся далее.

Снижение нейтрофилов – нейтропения

Нейтропения — пониженная концентрация собственнно нейтрофилов и прочих гранулоцитов в крови. Она бывает физиологической и патологической. Физиологическая нейтропения возникает при чрезмерном физическом перенапряжении, во время беременности, после еды или стресса. Подобное состояние обусловлено воздействием различных экзогенных факторов:

  1. радиационного излучения,
  2. токсических веществ – ядов и химикатов,
  3. некоторых лекарств — антибиотиков, иммуносупрессоров, гормонов, цитостатиков.

Физиологическая нейтропения не представляет угрозы для жизни человека и проходит самостоятельно после устранения провоцирующего влияния.

Причиной патологической формы всегда является заболевание. Такая нейтропения требует дополнительного обследования, позволяющего выявить причину нарушения.

Заболевания, при которых понижается уровень нейтрофилов в крови:

В результате этих патологий костный мозг продуцирует меньшее количество нейтрофилов. Длительно текущий воспалительный процесс истощает организм человека и нарушает его функции. Клетки крови активно погибают, нейтрофильный ряд не успевает восполняться новыми формами. Некоторые лекарственные препараты оказывают прямое угнетающее воздействие на миелопоэз – процесс образования нейтрофилов.

Нейтропения — полиэтиологическое состояние. При постановке диагноза данный показатель редко оценивают изолированно. В гемограмме ключевую роль играет соотношение различных лейкоцитарных фракций.

Таблица: сочетание различных лейкоцитов в норме

Повышение лимфоцитов – лимфоцитоз

Лимфоцитоз  – состояние, при котором абсолютное количество лимфоцитов в крови превышает 3,6х109. Уровень нейтрофилов при этом бывает пониженным, а моноцитов повышенным.

Лимфоциты выполняют защитную функцию, уничтожая вирусы, атипичные клетки, патогенные грибки. Когда организм атакуют эти чужеродные агенты, возникает  лимфоцитоз. Существуют и иные процессы, при которых в крови повышается концентрация данных иммунных клеток. Повышенный уровень лимфоцитов свидетельствует о начале воспаления в организме. Врач, анализируя сопутствующие проявления, определяет место расположения очага поражения.

Патологии, при которых увеличивается концентрация лимфоцитов в крови:

  • вирусные инфекции — ветрянка, корь и краснуха у ребенка, грипп и ОРВИ у взрослого;
  • инфекционный мононуклеоз;
  • специфическая бактериальная инфекция — туберкулез, сифилис, бруцеллез, дифтерия;
  • острый и хронический лимфолейкоз;
  • лимфосаркома;
  • гипертиреоз;
  • аутоиммунные расстройства.

Эти заболевания проявляются  лимфоцитозом и нейтропенией. В результате гиперплазии лимфоидной ткани происходит гиперсекреция лимфоцитов, которые усиленно поступают в кровь. Это наблюдается при хронизации процесса, длительном рецидивирующем течении заболевания и при стихании воспаления.

Лимфоцитоз с повышением нейтрофилов наблюдается при гнойном воспалении – сепсисе, перитоните, ангине, пиелонефрите; некротических процессах – инсульте, обморожении, гангрене, обширных ожогах; интоксикации свинцом или спиртом; онкопатологии.

Лимфоцитоз иногда наблюдается у абсолютно здоровых людей. Физиологическая форма возникает при:

  1. беременности,
  2. менструации,
  3. нерациональном питании,
  4. длительном голодании,
  5. злоупотреблении алкоголем,
  6. курении,
  7. высокой двигательной активности,
  8. тяжелой работе,
  9. хронических стрессах,
  10. общем истощении,
  11. нарушении правил сдачи крови.

Повышенное содержание лимфоцитов в крови считается временным явлением. Лимфоцитоз возникает после любой операции. Он всегда обнаруживается у лиц, перенесших спленэктомию.

Пониженные нейтрофилы и повышенные лимфоциты одновременно

Лейкоцитарная формула имеет важное значение при постановке диагноза. Именно в лейкограмме чаще всего происходят изменения. При этом общее количество лейкоцитов остается нормальным.

  • Вирусные инфекции характеризуются повышением лимфоцитов и понижением нейтрофилов. Абсолютный уровень лейкоцитов в крови не выходит за пределы нормы. Подобные данные лейкограммы указывают на активную борьбу организма с вирусами. Их часто получают на стадии инкубации, когда симптомов заболевания нет, а микробы уже проникли в организм и начали свою жизнедеятельность. Нейтропения и лимфоцитоз наблюдаются у лиц, недавно перенесших ОРВИ. Лимфоциты мигрируют в очаг воспаления, размножаются и дифференцируются для осуществления надежной противомикробной защиты. Необходимо определенное время для нормализации показателей крови. Когда наступает выздоровление, концентрация лейкоцитов восстанавливается.
  • Онкологические заболевания характеризуются дисбалансом иммунных клеток, которые образуются и созревают в костном мозге. Опухоли органа нарушают его работу. При этом повышается уровень лимфоцитов и снижается количество нейтрофилов в крови. Апластическия анемия проявляется бледностью, бессилием, головокружение, кровоточивостью. При отсутствии своевременной диагностики и адекватного лечения заболевание переходит в лейкоз. К самым распространенным онкогематологическим болезням относятся хронический лимфоцитарный лейкоз и неходжкинская лимфома. В-лимфоциты скапливаются в костном мозге, лимфоузлах, печени. Эти онкопатологии отличаются медленным течением и специфической симптоматикой.
  • Нейтропения с лимфоцитозом наблюдаются и при аллергических реакциях. Такие результаты исследования позволяют докторам определить наличие склонности к аллергии. При этом вместе с лимфоцитами также повышены эозинофилы.
  • Много лимфоцитов в крови обнаруживают не только при респираторных инфекциях, но и при туберкулезе, бруцеллезе, брюшном тифе, системной красной волчанке, лимфогранулематозе, почечной патологии.
  • Гнойно-деструктивные и сосудистые заболевания также требуют проведения гемотеста, с помощью которого обнаруживают лимфоцитоз и нейтропению. К ним относятся: абсцессы, флегмоны, фурункулы, гангрена, инфаркт, инсульт.

Пониженные нейтрофилы и повышенные лимфоциты в крови — частый признак бактериальной или вирусной инфекции. Обширное заражение сопровождается выходом инфекционного агента в кровоток. Нейтрофилы после взаимодействия с возбудителем быстро погибают, а костный мозг не успевает их продуцировать в достаточном количестве. У больных возникает основные симптомы патологии: лихорадка, озноб, вялость, учащенное сердцебиение, гипергидроз, тахипноэ, гипотензия. При появление признаков интоксикационного синдрома необходимо сразу же обратиться к врачу. Чтобы поставить правильный диагноз и не допустить ошибки, необходимо оценивать количественные показатели клеток крови не изолированно, а в общей совокупности.

У детей пониженные нейтрофилы и повышенные лимфоциты являются вариантом нормы. Подобный перекрест обусловлен не полностью сформированной иммунной системой. Частая причина отклонения – вакцинация. В ответ на чужеродное внедрение организм реагирует выработкой антител — лимфоцитов. При этом гранулоциты не продуцируются в полном объеме.

Диагностика

Лимфоциты и нейтрофилы — клетки крови, выполняющие жизненно важные функции и способные многое сказать о состоянии пациента. Чтобы не пропустить развития серьезных заболеваний, необходимо ежегодно сдавать общий анализ крови. Лейкоциты определяются по специальным стандартным нормативам. Выявленное несоответствие характеризует высокую активность кровяных телец и сигнализирует о начале развития патологических процессов. По результатам исследования можно обнаружить даже скрытые, бессимптомно протекающие, заболевания.

Для анализа необходима капиллярная кровь больного. Сдают ее утром, строго натощак, исключив за несколько дней курение и алкоголь. О приеме жизненно необходимых лекарств следует заранее сообщить лечащему врачу. Пациент перед сбором материала должен быть максимально спокойным в физическом и психологическом отношении. Правильно расшифровать результаты исследования может только специалист. Все показатели гемотеста он оценивает в совокупности. Особого внимания заслуживает лейкоцитарная формула, отражающая соотношение отдельных видов лейкоцитов в процентах и числах. Лейкоцитарный расчет позволяет определить количество белых клеток крови в единице объема. Содержание одних фракций изменяется за счет повышения или понижения других.

Расширенный анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы обязательно назначают пациентам с:

  • острыми инфекционными и воспалительными заболеваниями,
  • иммунодефицитными состояниями,
  • частыми рецидивами бактериальных и грибковых инфекций,
  • беременным женщинам.

Анализируя высокую или низкую долю лейкоцитов, доктор может заподозрить у больного редкое аутоиммунное расстройство, гематологическую болезнь, иммунодефицит. По лейкоцитарной формуле можно сделать вывод о развитии осложнений, о течении  патологического процесса и прогнозе заболевания. С помощью результатов лейкограммы врачи дифференцируют вирусные и бактериальные инфекции.

  1. Вирусное поражение характеризуется повышением лимфоцитов и снижение нейтрофилов.
  2. Инфекционные заболевания, вызванные бактериями, проявляются сдвигом лейкоцитарной формулы влево — увеличением нейтрофильный лейкоцитов и относительно низким содержанием лимфоцитов.

Лабораторные показатели не позволяют поставить окончательный диагноз имеющейся патологии. Для этого необходимо провести более подробное обследование больного, включающее клинические признаки, анамнестические данные, инструментальные методы и целый перечень анализов биологического материала.

Чтобы определить причину нарушения, доктору необходимо выяснить:

  • жалобы больного,
  • объективные признаки,
  • анамнез,
  • наследственность.

Прием некоторых медикаментов может повлиять на количество в крови отдельных фракций лейкоцитов. К ним относятся антибиотики, антигистамины, диуретики, кортикостероиды, антикоагулянты, миорелаксанты. Необходимо сообщить врачу о проведенном лечении. Химиотерапия и радиационная терапия также вызывают повышение в крови доли белых телец. Продолжительное снижение нейтрофилов и повышение лимфоцитов требуют дополнительных обследований – крови на онкомаркеры, томографического, рентгенографического и ультразвукового исследований внутренних органов.

После получения результатов анализов и испытаний доктор ставит окончательный диагноз и составляет лечебный план.

Лечение

Нейтропения и лимфоцитоз — не отдельные заболевания, а симптомы острого или хронического воспалительного процесса. Эти отклонения непросто восстановить. После выяснения причин подобных изменений в гемограмме больным назначается и проводится комплексная терапия. Самолечение категорически запрещено. Оно может оказаться бесполезным и опасным для жизни. Лимфоцитоз при отсутствии сопутствующих симптомов и иных изменений в анализе крови не считается патологическим и не требует лечения. У детей первых лет жизни высокий уровень лимфоцитов и низкий нейтрофилов носит физиологический характер.

  • Если причиной патологии является инфекция, вызванная вирусами, больным назначают противовирусные и иммуномодулирующие средства – «Ацикловир», «Валтрекс», «Циклоферон».
  • Для лечения туберкулезной и иной специфической инфекции применяют различные антибиотики, обладающие мощным бактерицидным действием.
  • Онкологические процессы требуют проведения оперативного вмешательства, химиотерапии, лучевого воздействия.
  • Для восстановления функций щитовидной железы назначают гормональное лечение.
  • При системных аутоиммунных расстройствах показан прием глюкокортикостероидов, цитостатиков, НПВС.
  • Лечение грибковой инфекции заключается в применении антимикотических средств – «Кетотифена», «Флуконазола», «Итраконазола».
  • При гематологических болезнях переливают кровь, вводят противоанемические препараты, назначают особую диету.
  • Восстановить аллергический фон помогут антигистаминные и гормональные средства.

После проведения качественной этиотропной терапии показатели общего анализа крови постепенно приходят в норму. Чтобы предупредить повторное понижение нейтрофилов и повышение лимфоцитов, необходимо следить за своим здоровьем, вовремя посещать специалистов-медиков и не заниматься самолечением.

Вывести все публикации с меткой:

Рекомендации читателям СосудИнфо дают профессиональные медики с высшим образованием и опытом профильной работы.

На ваш вопрос в форму ниже ответит один из ведущих авторов сайта.

В данный момент на вопросы отвечает: А. Олеся Валерьевна, к.м.н., преподаватель медицинского вуза

Поблагодарить специалиста за помощь или поддержать проект СосудИнфо можно произвольным платежом по ссылке.

Почему в анализе крови нейтрофилы понижены, а лимфоциты повышены

Общий анализ крови – самое частое исследование, которое проводится как детям, так и взрослым при обращении к врачу. Этот информативный метод помогает подтвердить или опровергнуть предполагаемый диагноз.

Нейтрофилы понижены, а лимфоциты повышены
После исследования врач может сообщить пациенту, что нейтрофилы в его анализе крови понижены, а лимфоциты, наоборот, повышены. Эти скачки могут быть и физиологическими, и патологическими, но не всегда указывают на серьёзное заболевание.

Функции нейтрофилов и лимфоцитов

Нейтрофилы, которые принято называть нейтрофильными гранулоцитами, в кровяном русле живут всего несколько часов. Процесс обновления проходит непрерывно, что позволяет организму ставить настоящий барьер на пути чужеродных агентов.

Защита осуществляется с помощью процесса, который принято называть фагоцитоз. При этом каждый зрелый нейтрофил (сегментоядерный) захватывает и буквально переваривает частички микробов или даже вирусы и бактерии целиком. После чего нейтрофил погибает, но на его место тут же приходит другой.

Иногда в крови можно обнаружить и палочкоядерных нейтрофилов (незрелых). Их число невелико, и они созревают не в костном мозге, как сегментоядерные, а уже в сосудах.

Лимфоциты

Лимфоциты – клетки крови, которые являются разновидностью лейкоцитов. В организме взрослого человека их количество достигает 40% от всех остальных клеток крови, у детей этот показатель и того выше – 50%.

Все лимфоциты принято разделять на три группы:

  1. B — клетки.
  2. T — клетки
  3. NK — клетки.

Каждая из них выполняет свою функцию в организме. Численность этих клеток строго нормализована и любое отклонение в сторону увеличения или повышения может свидетельствовать о развитии заболевания.

B – клетки

Эти кровяные тельца принято именовать «хелперами». Их основная функция – дать сигнал остальным клеткам иммунной системы усилить или, наоборот, замедлить свою работу.

Ещё одна ведущая функция – выработка антител (иммуноглобулина). Антитела – это особые клетки, которые находятся на поверхности B-лимфоцитов и используются иммунной системой не только для идентификации, но и для уничтожения чужеродных тел – вирусов, бактерий, микробов. Второе название этого процесса – иммунный ответ. С помощью этих клеток поддерживается гуморальный иммунитет.

T — клетки

Эти тельца крови принято называть «киллерами». Они уничтожают чужеродные тела на первом этапе, то есть в момент проникновения болезнетворных агентов в организм человека. Каждая такая клетка обучена распознавать своего врага (которым могут оказаться вирус, микроб или бактерии).

Если по каким-то причинам «киллеры» не справляются со своей работой, то в дело вступают «хелперы». С помощью T – клеток поддерживается клеточный иммунитет.

Забор крови лаборантом

NK – клетки

Второе название этих клеток – естественные киллеры. Они обладают токсичностью для клеток опухолевой природы, а также тех, что заражены вирусами. Без них врождённый иммунитет будет считаться неполноценным.

Основная функция этих лимфоцитов – уничтожать те клетки, которые по каким-то причинам оказались недоступны для T – киллеров.

Значение нормальных показателей

В бланке анализа нормальный показатель нейтрофилов чаще всего пишется в процентах. В норме показатель сегментоядерных нейтрофилов будет равен от 47 до 72. Если говорить про абсолютные показатели, то здесь будут другие цифры – от 2,0 до 5,5 на 109 в литре.

Палочкоядерных нейтрофилов может не быть вовсе, то есть в бланке напротив этого показателя может стоять цифра 0. Но такое случается редко. Обычно в норме этих клеток от 1 до 6%.

Количество лимфоцитов в нормальном анализе крови будет составлять от 19 до 37%. Но чаще всего на бланке из лаборатории пишется абсолютная величина, которая составляет от 1,2 до 3,0 на 10в литре.

Норма лимфоцитов и нейтрофилов у мужчин и женщин не имеет какой-либо разницы в показателях. А вот детский анализ крови в норме будет другим.

У малышей количество нейтрофилов в процентном соотношении меньше, чем у взрослых.

  1. До 12 месяцев этот показатель будет равен от 30 до 50.
  2. У детей от года до шести лет цифры будут другими – от 35 до 55.
  3. В возрасте от 6 до 13 лет количество нейтрофилов приближается ко взрослому значению – от 40 до 60.

Количество лимфоцитов в крови у ребёнка больше, чем у взрослого. До года этот показатель не должен превышать 40 – 60%, от года до пяти лет цифры будут другими – от 45 до 65%. А у деток более старшего возраста этот показатель равен 30 – 45%.

Причины понижения нейтрофилов

Даже незначительное снижение нейтрофилов в крови будет называться нейтропенией. Она может быть как патологической, так и физиологической. В первом случае причиной всегда является заболевание.

Физиологическая нейтропения может отмечаться при сильной физической нагрузке, сразу после приёма пищи, при стрессе или во время беременности.

Никакой угрозы для жизни при физиологической нейтропении нет, и в скором времени все цифры приходят в норму.

Обследование у врача

Патологическая нейтропения требует дополнительного обследования для выяснения причин развития этого состояния. Обычно низкое количество нейтрофилов в анализе крови наблюдается при:

  1. Хроническом воспалительном заболевании длительного течения.
  2. Тяжёлых инфекциях, включая гепатит, ВИЧ и СПИД.
  3. Грибковой инфекции генерализованного характера.
  4. Заражении паразитами (токсоплазмоз, малярия).
  5. Некоторых наследственных заболеваниях (синдром Костмана).
  6. Облучении радиацией.
  7. Курсе химиотерапии.
  8. Аллергической реакции, особенно при анафилактическом шоке.
  9. Отравлении ядами и химическими соединениями.
  10. Поражении костного мозга онкологическими заболеваниями, метастазах.

Иногда пониженный уровень нейтрофилов может наблюдаться при приёме хлорамфеникола, зидовудина, сульфаниламидных антибиотиков. Это не является причиной для отмены лечения.

Основание для повышения лимфоцитов

Увеличение лимфоцитов называется лимфоцитозом. Оно также может быть физиологическим или патологическим. В первом случае основанием для повышения надо считать тяжёлую физическую работу и менструацию у женщин.

Патологический лимфоцитоз отмечается при всех инфекциях как детского возраста (ветрянке, краснуже, коклюше), так и у взрослых (грипп, ОРВИ). К другим причинам повышения лимфоцитов в крови можно отнести:

  1. Инфекционный мононуклеоз.
  2. Цитомегаловирусную инфекцию.
  3. Переход острого течения заболевания в хронический.
  4. Стадию затихания воспаления.
  5. Бактериальные инфекции.
  6. Аутоиммунные заболевания.
  7. Острую аллергическую реакцию немедленного типа (анафилаксия).
  8. Злокачественные и доброкачественные опухоли.

Сильно выраженный лимфоцитоз характерен для хронического лимфолейкоза и макроглобулинемии Вальденстрема.

Лимфоцитоз принято делать на относительный и абсолютный.

Лимфоцитоз относительный возникает тогда, когда лимфоциты остаются в норме, но вытесняют собой нейтрофилы и их процентное содержание сводится к минимально возможному. Такое случается при заболеваниях суставов ревматического характера, при повышенном уровне гормонов щитовидной железы или при увеличении в размерах селезёнки (спленомегалия).

Лимфоцитоз абсолютный – это увеличение количества лимфоцитов при других нормах. Это возникает при токсоплазмозе, вирусной пневмонии, туберкулёзе, сифилисе, бруцеллёзе и дифтерии.

Причины понижения нейтрофилов и повышения лимфоцитов

Основной причиной повышения лимфоцитов и понижения нейтрофилов в анализе крови надо считать инфекции. Они могут быть вызваны вирусами или бактериями. Нередко такой анализ удаётся получить ещё на стадии инкубации, то есть когда симптомов заболевания ещё нет, но микроб уже проник в организм, и система иммунитета начала с ним бороться.

Мало нейтрофилов может наблюдаться и при аллергической реакции. Аллергологи по этим показателям могут точно сказать, есть ли у человека склонность к аллергии, например, на тополиный пух весной или на пыльцу растений. Сам пациент может и не подозревать о том, что у него есть высокий риск развития реакции аллергического характера.

Много лимфоцитов в крови часто свидетельствует об остром течении заболевания. Это может быть как грипп или ОРВИ, так и туберкулёз, системная красная волчанка, лимфогранулематоз, заболевания почек.

И, наконец, такой анализ крови можно получить при развитии абсцесса, флегмоны, гнойника, гангрены, инфаркта или инсульта. Поэтому для постановки точного диагноза одного только показателя количества нейтрофилов и лимфоцитов в крови будет недостаточно.

Лечение

Нейтропению как у детей, так и у взрослых нельзя принимать за отдельное заболевание. Это всего лишь один из симптомов острого или хронического воспалительного процесса.

Низкие нейтрофилы не лечатся одной таблеткой. Терапия должна быть только комплексной и проводиться после выяснения причин появления отклонений в анализе крови. А самолечение может оказаться не только бесполезным, но и опасным для жизни.

Назначение эффективной схемы лечения

Высокие лимфоциты в некоторых случаях можно рассматривать как вариант нормы, но только при отсутствии других симптомов или сдвигов лейкоцитарной формулы крови. У ребёнка лимфоцитоз носит физиологический характер, особенно в первый год жизни, и какого-либо лечения не требует. Разве что только в том случае, когда врач посчитает нужным провести какие-либо лечебные процедуры.

Если нейтрофилы понижены у взрослого, а лимфоциты остаются повышены, это может указывать и на острый воспалительный процесс, и на наличие в организме опухолей доброкачественного или злокачественного характера, а также на начинающийся туберкулёз. Для уточнения диагноза нужно посетить врача и провести дополнительные исследования.

Лимфоциты и нейтрофилы повышены или понижены: расшифровка соотношения у взрослых

Анализ крови можно назвать одной из наиболее часто применяемых методик исследования при диагностике заболеваний.

По состоянию крови и ее показателям врач может судить о наличии каких-либо определенных недугов и об общем состоянии пациента, а также о необходимости проведения дополнительного более глубокого исследования.

В статье вы знаете все про соотношение лимфоцитов и нейтрофилов в крови, когда они повышены или понижены у взрослых и детей.

Что такое лимфоциты и нейтрофилы и их значение в крови

Лимфоцитами называют особые клетки крови, относящиеся к группе лейкоцитов. Их роль в человеческом организме очень важна. Именно эти клеточки отвечают за защиту организма от вредоносных микроорганизмов, а точнее, за уровень сопротивляемости их воздействию. Лимфоциты являются первой, и, пожалуй, основной преградой и защитой от раковых клеток. Изменение уровня лимфоцитов всегда расценивается в качестве тревожного сигнала, говорящего о каком-либо нарушении.

Лимфоциты разделяют на несколько типов, у каждого из которых имеется своя уникальная функция, но вместе они создают надежный барьер многим недугам.

Нейтрофилы также относятся к группе лейкоцитов и представляют собой наиболее многочисленный вид. Их задача в организме заключается в быстром уничтожении проникающих вредоносных бактерий и прочих элементов. Их функциональность и важность имеет 2 особых аспекта:

  • Некоторые доктора сравнивают эти клеточки с камикадзе, поскольку, встречая в организме вирусы или бактерии, нейтрофилы быстро поглощают их, что называется фагоцитозом, после чего начинается лизис – расщепление вредоносных элементов внутри нейтрофилов. После этого клеточки погибают.
  • Созревание клеточек имеет 6 стадий, при этом часть из них всегда имеется в крови в нормальном количестве, а другая часть активизируется лишь при возникновении сложных заболеваний. В организме все эти группы в разных стадиях присутствуют одновременно, выполняя свои функции и защищая организм от возможных атак извне. Особую важность имеет соотношение между нейтрофилами разных стадий, поскольку сдвиг лейкоцитарной формулы является практически ключевым диагностическим показателем.

Норма лимфоцитов и нейтрофилов у взрослых и детей

Результаты исследований крови всегда отражают и количество лимфоцитов как один из ключевых показателей. В прежние времена в лабораториях подсчеты этого параметра проводились только вручную с использованием мощных микроскопов, но теперь подобную работу выполняют автоматические анализаторы, что значительно упростило исследования.

Однако по сей день нередко происходит путаница в результатах, поскольку нормы ручного подсчета и анализатора различаются. Достаточно часто в бланке указано значение автоматического подсчета при норме для ручного исследования. А для детей нормы могут быть и вовсе не указаны.

Кроме этого, значение может быть указано как в относительном, так и в абсолютном варианте. Нормами лимфоцитов принято считать:

Относительное количество лимфоцитов в % Абсолютное значение в х109 клеток на литр
Новорожденные — от 15 до 35 Новорожденные — от 0,8 до 9
От 1 месяца до 1 года – от 45 до 70 От 1 месяца до 1 года – от 0,8 до 9
От 1 года до 16 лет – от 30 до 50 От 1 года до 16 лет – от 0,8 до 8
Взрослые – от 30 до 40 Взрослые – от 0,8 до 4

Показатель нейтрофилов, так же, как и лимфоцитов, не зависит от половой принадлежности человека. Нормы этого значения разработаны исключительно по возрастным группам.

Как правило, в анализе не указывается общая группа нейтрофилов, а происходит их разделение на палочкоядерные и сегментоядерные. Остальные виды нейтрофилов в результатах не учитывают, поскольку они появляются лишь у больных людей и их присутствие в анализе может указывать на наличие нарушений и отклонение от нормы.

Нормами принято считать:

Возраст Нормальный показатель нейтрофилов в %
Палочкоядерные Сегментоядерные
Новорожденные 5 – 12 50 – 70
От 1 дня до 1 недели 1 – 5 35 – 55
В 2 недели 1 – 4 27 – 47
В 1 месяц 1 – 5 17 – 30
В 1 год 1 – 5 45 – 65
От 4 до 5 лет 1 – 4 35 – 55
От 6 до 12 лет 1 – 4 40 – 60
У взрослых 1 – 4 40 – 60

Соотношение лимфоцитов и нейтрофилов

Поскольку назначение лимфоцитов заключается в быстром распознавании проникающих вредоносных элементов, то увеличение их числа при начале любого заболевания является нормальной и абсолютно естественной реакцией иммунной системы. При некоторых недугах, например, при разных видах ОРВИ, количество лимфоцитов возрастает, а при гриппе – снижается. При наличии мононуклеоза их численность увеличивается очень резко и до серьезных цифр.

Нейтрофилы погибают, поглощая чужеродные вредоносные объекты, поэтому, если их количество повышается, это может означать наличие у человека бактериальной инфекции в острой форме.

Эти клеточки подразделяют на несколько видов, но у здоровых людей обычно присутствуют лишь нейтрофилы сегментоядерного типа, являющиеся зрелыми клетками и готовые к процессу фагоцитоза, а также палочкоядерные, являющиеся незрелыми.

Как правило, в организме людей палочкоядерных клеток немного, что считается нормальным, поскольку основную массу нейтрофилов в здоровом организме составляют именно сегментоядерные, что обеспечивает правильную защиту и готовность к борьбе с вредоносными элементами.

При наличии острых инфекций бактериального типа соотношение меняется, поскольку зрелые клеточки гибнут в борьбе и организм начинает вырабатывать новые.

Если общее число нейтрофилов (в том числе и палочкоядерных) увеличивается, можно сделать вывод о наличии бактериального процесса острого типа. Уменьшение общей численности этих клеток с повышением незрелых клеточек говорит о бактериальной инфекции массового характера.

Третьим важным диагностическим аспектом являются эозинофилы, которые уничтожают вредоносные микроорганизмы, являющиеся слишком крупными для обычных нейтрофилов.

Например, при ОРВИ резко повышается число лимфоцитов, но при этом нейтрофилы и эозинофилы остаются в норме. При гриппе наблюдается повышение нейтрофилов, сопровождающееся снижением численности лимфоцитов, а эозинофилы остаются в норме. При наличии мононуклеоза инфекционного типа наблюдается резкое повышение уровня лимфоцитов на фоне нормального значения эозинофилов и нейтрофилов.

При наличии бактериальных инфекций в острой форме можно наблюдать повышение и лимфоцитов, и нейтрофилов, при этом присутствует очень большое число клеточек палочкоядерной категории или их предшественников, называемых миелоцитами, а также метамиелоцитами или миелобластами, наблюдающимися обычно только в крови больных людей.

При наличии паразитов или каких-либо аллергических проявлений наблюдается нормальное значение лимфоцитов и нейтрофилов, но резко возрастает численность эозинофилов.

Лимфоциты повышены и нейтрофилы понижены

Лейкоцитарная формула, а точнее, ее отклонения от норм, имеют в диагностике очень важное значение, поскольку в большинстве случаев именно в ней и происходят изменения при появлении недугов.

Как правило, при вирусных поражениях общий уровень лейкоцитов (абсолютный) сохраняется в нормальных значениях, хотя иногда может быть слегка увеличен, но при этом лимфоциты будут повышены, а уровень нейтрофилов, наоборот, будет понижен.

Наблюдается такое обычно при инфекциях бактериального или вирусного типа, но подобная реакция организма может возникнуть и при применении некоторых лекарственных средств, при воздействии радиации, а также при появлении опухолей. Как правило, такие изменения указывают на то, что организм пытается бороться с недугом самостоятельно.

Для детей состояние, когда имеется увеличение числа лимфоцитов при снижении нейтрофилов, является нормальным и абсолютно естественным, поэтому для детей существуют свои нормы этих значений.

Как правило, после перенесения заболеваний и наступления выздоровления организм постепенно восстанавливается, и состояние крови приходит в норму. Происходит это, конечно, не за один день. Часто весь процесс занимает несколько месяцев, но медицинской помощи в большинстве случаев не требуется.

Теперь вы знаете все про соотношение лимфоцитов и нейтрофилов, если показатели низкие и высокие.

Что вызывает уменьшение нейтрофилов и увеличение лимфоцитов?

уменьшение нейтрофилов и увеличение лимфоцитов: Здравствуйте, доктор. Это вопрос относительно уменьшения количества нейтрофилов и увеличения лимфоцитов в регулярном анализе крови моей матери: ей 62 года, она страдает холестерином и диабетом.В 2009 году сделала операцию по установке сердечного стента. Она регулярно посещала терапевта в течение 8 лет. Однако в месячном возрасте она провела регулярный анализ крови и получила следующий результат: (10.08.2015) Нейтрофилы: 32,9 (40-80%) Лимфоциты: 53,6 (20-40%) Моноциты: 9,1 (2-10%) ) Эозинофилы: 3,2 (1-6%) Базофилы: 1,2 (0,1-2%) На основании этого отчета, доктор (гематолог), это могло быть причиной из-за ее приема лекарств от холестерина. Тем не менее, постоянный терапевт моей матери посоветовал сдать анализ крови в течение месяца и получить заключение направленного гематолога.9.10.2015 она сделала повторный анализ крови, и результат оказался следующим: WBC 5,20 10e3 / ul NEU 1,47 (28,3%) LYM 2,99 (57,4%) Mono 0,494 (9,49%) EOS 0,171 (3,29%) BASO. 081 (1,56%) RBC 4,3 10e6 / ul HGB 12,8 г / дл HCT 38,3% MCV 88,8 FL MCH 29,8 пг MCHC 33,5 г / дл RDW 9,83% PLT 174. 10e3 / ul После просмотра результатов гематолог предложил сделать тест прирожденного костного мозга . (Также после просмотра моего ежемесячного отчета по эритроцитам с 2009 года по настоящее время у нее всегда было очень мало нейтрофилов и очень незначительное увеличение лимфоцитов).Я действительно сбит с толку, грозит ли ей какая-нибудь опасная болезнь Пожалуйста, посоветуйте мне доктор Большое спасибо за помощь. Да благословит вас всех Бог. С уважением, Гай

.

Прогностическое значение соотношения нейтрофилов и лимфоцитов у пациентов с сепсисом: проспективное обсервационное исследование

Предпосылки . Отношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR) — это легко доступный биологический маркер, который, как сообщается, отражает тяжесть заболевания. Целью этого исследования является изучение связи между NLR и смертностью у пациентов с сепсисом. Методы . В общей сложности 333 последовательных взрослых пациента с сепсисом были проверены на соответствие критериям включения в эту когорту проспективного обсервационного исследования.При поступлении в отделение интенсивной терапии (ОИТ) проспективно регистрировались показатели тяжести и количество лейкоцитов. Кривые рабочих характеристик приемника (ROC) и модели бинарной логистической регрессии использовались для оценки эффективности NLR при прогнозировании неблагоприятного исхода. Корреляции между переменными и тяжестью заболевания анализировали с помощью корреляционных тестов Спирмена. Результаты . Медианные уровни NLR были значительно выше у умерших пациентов, чем у выживших. NLR имел скромную силу для прогнозирования неблагоприятного исхода, о чем свидетельствует площадь под кривой (AUC).Многофакторная линейная регрессия показала, что повышенные уровни NLR были связаны с неблагоприятным исходом независимо от влияния возможных факторов, влияющих на результат. Корреляционные тесты Спирмена показали, что существует положительная корреляция между уровнями NLR и серьезностью заболевания. Выводы . Повышенные уровни NLR были независимо связаны с неблагоприятным клиническим прогнозом у пациентов с сепсисом. Требуются дальнейшие исследования, чтобы лучше понять патофизиологию этих отношений.

1. Введение

Сепсис — сложное заболевание, которое по-прежнему представляет собой серьезную проблему как для развитых, так и для развивающихся стран. Сообщаемая заболеваемость сепсисом постоянно растет, при этом тяжелый сепсис и септический шок остаются одними из основных причин смерти во всем мире [1]. Хотя смертность в последние годы снижается [2], низкая осведомленность, поздняя идентификация и неправильная мана

.

нейтрофилов | eClinpath

Производство

Схема гранулопоэза

Нейтрофилы продуцируются в костном мозге из гемопоэтических стволовых клеток под влиянием нейтрофилопоэтических цитокинов, таких как гранулоцит- (G-CSF) и фактор, стимулирующий гранулоциты-моноциты (GM-CSF). Эти цитокины продуцируются стромальными клетками костного мозга, включая Т-лимфоциты (GM-CSF). Нейтрофилы вырабатываются ежедневно и обычно имеют продолжительность жизни в обращении <24 часов у человека (Lahoz-Beneytez et al, 2016).На лошадях исследование с радиоактивно меченным хромом показало, что продолжительность жизни нейтрофилов составляла 10-11 часов (Carakostas et al 1981). В костном мозге нейтрофилы продуцируются из гемопоэтических стволовых клеток, которые образуют миелобласты (общие миелоидные предшественники). Миелобласты дифференцируются в програнулоциты (общие предшественники всех гранулоцитов, то есть нейтрофилов, эозинофилов и базофилов). Самый ранний идентифицируемый специфический предшественник нейтрофилов - это нейтрофильный миелоцит, который более зрелый, чем програнулоцит.Нейтрофильные миелоциты можно отличить от эозинофильных и базофильных миелоцитов, поскольку они имеют бледно-розовые, едва различимые гранулы (особенно у собак) по сравнению с эозинофильными и базофильными гранулами в последних предшественниках, соответственно. Миелоцит дифференцируется в метамиелоцит, затем в полосовой нейтрофил и, наконец, в зрелую сегментированную клетку. Эти стадии различаются формой ядра (круглое в миелоците, фасолевидное в метамиелоците и подковообразное у полосового нейтрофила), а также расположение ядра в клетке (более эксцентричное в миелоцитах и метамиелоцитов в центральные сегментоядерные нейтрофилы).По мере созревания клетки теряют митотическую способность и имеют меньше белков-синтетических механизмов (грубая эндоплазматическая задержка). Сохранение механизма синтеза белка (грубая эндоплазматическая сеть) в зрелых нейтрофилах указывает на незрелость и является признаком «токсического изменения», которое представляет собой ускоренное созревание и высвобождение созревающих нейтрофилов под действием цитокинов в ответ на воспалительный стимул.

Предшественников нейтрофилов можно разделить на митотический пул (миелобласты, програнулоциты, миелоциты) и постмитотический пул (метамиелоциты, ленточные и сегментированные нейтрофилы).Переход из митотического пула и созревание через последовательные стадии у человека занимает около 4-6 дней (Lahoz-Beneytez et al, 2016). Кроме того, гранулоциты расположены в паратрабекулярной или остеобластической нише костного мозга (ближайшей к спикулам костного мозга), уникальной микросреде, в которой важные стромальные сигналы (механические и химические) способствуют созреванию миелоида. Эта ниша наиболее удалена от синусоидов костного мозга, однако нейтрофилы имеют молекулы адгезии и могут перемещаться из остеобластической ниши в синусоиды, а затем в периферическое кровообращение.Нейтрофилы задерживаются в костном мозге из-за высоких концентраций в костном мозге фактора стромальных стволовых клеток (SDF-1α), который распознается хемокиновым рецептором CXCR4. Рецептор экспрессируется в низких концентрациях в зрелых нейтрофилах в костном мозге мышей, и ингибирование этого рецептора вызывает выброс нейтрофилов в кровоток (Furze and Rankin et al 2008).

Выпуск

В условиях воспаления нейтрофилы высвобождаются из костного мозга в ответ на воспалительные цитокины, такие как воспалительный белок макрофагов-2, интерлейкин-8 и хемотаксические лейкотриены (например,г. дополнение C5a). Кроме того, гранулопоэтический цитокин, G-CSF, снижает уровни SDF-1α в костном мозге и уменьшает экспрессию рецептора CXCR4 на зрелых нейтрофилах (ось SDF-1α-CXCR4 служит для удержания нейтрофилов в компартменте костного мозга) и стимулирует селективный выход нейтрофилов из костного мозга, а также увеличение производства. Чтобы попасть в кровоток, нейтрофилы должны пройти через синусоидальный эндотелий костного мозга, слой специализированных эндотелиальных клеток, которые действуют как единственный барьер между периферической кровью и костным мозгом.Это достигается за счет миграции нейтрофилов через эндотелий, что не оказывает отрицательного воздействия на эндотелий (Furze and Rankin 2008). Повреждение эндотелиальных клеток может потенциально привести к неспецифическому высвобождению нейтрофилов и может объяснить лейкоэритробластные реакции (лейкоцитоз со сдвигом нейтрофилов влево и увеличение количества ядерных эритроцитов) в крови при определенных болезненных состояниях (например, тяжелая травма, сепсис, новообразования костного мозга. ).

Старение

По мере старения нейтрофилы выходят из кровотока (и фактически становятся более эффективными антибактериальными средствами) и подвергаются запрограммированной гибели клеток (обычно это происходит в костном мозге, печени и селезенке, но также и в местах выхода в ткани).Направление стареющих нейтрофилов в костный мозг опосредуется осью SDF-1α-CXCR4 с более высокой экспрессией CXCR4 на старых нейтрофилах (Martin et al 2003). Факторы, влияющие на этот естественный оборот, могут привести к увеличению продолжительности жизни нейтрофилов и их сохранению в обращении или снижению продолжительности жизни и нейтропении (например, врожденным нейтропениям). Продолжительность жизни в крови и тканях может увеличиваться при воспалении под влиянием воспалительных цитокинов, таких как IL-1 и IL-17A, и сигналов от микроорганизмов.Исследования на мышах также показали, что нормальная микробиотика кишечника (особенно виды Lactobacillus ) может ингибировать апоптоз нейтрофилов, продлевая продолжительность жизни, посредством своих пептидогликанов, стимулирующих секрецию провоспалительных цитокинов (IL-17A) из γδ кишечных Т-лимфоцитов (Ergott et al, 2016 ).

Субпопуляции

Хотя нейтрофилы традиционно считались гомогенной популяцией клеток со схожими функциями и активностью, нейтрофилы в крови и костном мозге (во всяком случае мышей) неоднородны, некоторые из них состоят из недавно развившихся клеток, а другие — из клеток, которые повторно используются. в костный мозг (для разрушения эффек- тивных клеток или модуляции функций костного мозга).Идентифицировано по крайней мере три подгруппы нейтрофилов, которые различаются по поверхностным маркерам и экспрессии хемокиновых рецепторов (Ng et al, 2019). Например, нейтрофилы в костном мозге и крови имеют разный возраст, с более старыми и молодыми (более новыми) клетками. Исследования на мышах показывают, что «старые» нейтрофилы (на что указывает отсутствие поглощения маркера пролиферации BrdU после воздействия импульса и более высокая экспрессия CXCR4) экспрессируют более высокие уровни молекулы адгезии Mac-1 / CD11b, особенно после стимуляции липополисахаридом.«Старые» нейтрофилы также, по-видимому, более компетентны в производстве NET. Более высокая экспрессия Mac-1, по-видимому, опосредует более быстрое привлечение старых нейтрофилов к участкам воспаления по TLR-4-зависимому механизму, что означает, что эти нейтрофилы являются первыми защитниками от микроорганизмов. Они также, по-видимому, демонстрируют более высокую фагоцитарную активность, но такие же уровни активных форм кислорода, которые убивают бактерии, чем более молодые нейтрофилы (Ulh et al, 2016), и более эффективны при NETosis (Ng et al, 2019).Как у людей, так и у мышей новообразованные нейтрофилы высвобождаются утром, то есть высвобождение нейтрофилов демонстрирует циркадный ритм, который может быть опосредован генами часов (например, hClock, hPer2) и глюкокортикоидами. Нейтрофилы в тканях также не являются однородной популяцией, но демонстрируют разные характеристики, включая поведение иммунных дозорных, например, в одних тканях выделяются больше, чем в других (например, в легких), чтобы они могли быстро реагировать на инфекционные агенты. Также возможно, что нейтрофилы являются домом для определенных тканей, как и лимфоциты, но нет убедительных данных, показывающих, что хоминг-рецепторы или хемокины являются тканеспецифичными для нейтрофилов.Мы также думаем о нейтрофилах как о статических клетках, которые выделяются костным мозгом и не могут быть изменены экстрамедуллярными факторами. Сейчас есть доказательства того, что это не тот случай, но что фенотип нейтрофилов может изменяться в ответ на сигналы окружающей среды, что свидетельствует о том, что они являются пластичными клетками, которые могут адаптироваться к локальным изменениям, несмотря на их короткую продолжительность жизни. Мы также всегда думали о нейтрофилах и приобретенном иммунитете независимо, но накапливаются доказательства того, что нейтрофилы модулируют поведение других иммунных клеток.Например, нейтрофилы в маргинальной зоне селезенки могут способствовать выработке В-клеточного иммуноглобулина локально в селезенке, G-CSF стимулирует выработку нейтрофилов, которые поддерживают Т-клеточный иммунитет, а субпопуляции нейтрофилов обладают иммунодепрессивным действием. Эти изменения нейтрофилов могут быть опосредованы эпигенетическими изменениями (Ng et al, 2019).

.

Две стороны одной монеты

Нейтрофилы — это самые распространенные лейкоциты в крови, которые считаются первой линией защиты во время воспалений и инфекций. Кроме того, обнаружено, что нейтрофилы проникают во многие типы опухолей. Нейтрофилы, ассоциированные с опухолью (TAN), играют важную роль в развитии злокачественных новообразований. В самом деле, нейтрофилы могут быть мощными эффекторными противоопухолевыми клетками. Однако растущее количество клинических данных показывает, что ОКЧ коррелируют с плохим прогнозом. Микроокружение опухоли контролирует рекрутирование нейтрофилов, и, в свою очередь, TAN помогают прогрессированию опухоли.Следовательно, TAN могут быть полезными или вредными для хозяина. Цель этого обзора — выделить эти две стороны нейтрофильной медали при раке и описать недавние исследования, которые проливают свет на механизмы рекрутирования нейтрофилов в опухоль, на нейтрофилы, поддерживающие прогрессирование опухоли, и на активацию нейтрофилов для усиления их противоопухолевые функции.

1. Введение

Нейтрофилы — это самые распространенные лейкоциты в крови, которые считаются первой линией защиты при воспалениях и инфекциях [1].Проникающие микроорганизмы вызывают воспалительную реакцию, которая привлекает нейтрофилы из кровотока в ткани. Там нейтрофилы разрушают микроорганизм с помощью ряда механизмов, в основном фагоцитоза, высвобождения антимикробных веществ и образования внеклеточных ловушек нейтрофилов (NET) [2]. Активированные нейтрофилы также выделяют протеиназы в окружающую ткань, вызывая повреждение хозяина [3]. Кроме того, нейтрофилы способны продуцировать множество цитокинов и хемокинов, которые могут влиять на воспалительный ответ, а также на иммунный ответ [4, 5].

Помимо этой классической роли в антимикробных функциях, нейтрофилы также проникают во многие типы опухолей. Ранние исследования показали, что эти ассоциированные с опухолью нейтрофилы (TAN) были просто сторонними наблюдателями, потому что было трудно представить, что нейтрофилы, будучи короткоживущими клетками, могут влиять на хронические и прогрессирующие заболевания, такие как рак. Однако в последнее время становится ясно, что TAN играют важную роль в злокачественных заболеваниях. Этот возобновленный интерес частично связан с осознанием того, что воспаление, связанное с раком, является важным признаком развития многих опухолей [6] и является признаком рака [7].В самом деле, нейтрофилы могут быть мощными противоопухолевыми эффекторными клетками [8]. Различные антимикробные и цитотоксические соединения, содержащиеся в гранулах, могут разрушать злокачественные клетки, а цитокины и хемокины, секретируемые нейтрофилами, также могут привлекать другие клетки с противоопухолевой активностью [5, 9].

Однако все большее количество клинических наблюдений и лабораторных исследований показали, что наличие нейтрофилов в опухолях коррелирует с плохим прогнозом. Это хорошо задокументировано для бронхоальвеолярной карциномы [10], меланомы [11], карциномы почек [12] и плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC) [13].Во всех этих случаях нейтрофилы проявляют фенотип протопухоли, который может быть неблагоприятным для хозяина. Микроокружение опухоли контролирует рекрутирование нейтрофилов, и, в свою очередь, TAN помогают прогрессированию опухоли. TAN отличаются от циркулирующих нейтрофилов (как обсуждается ниже), и в необработанных опухолях мышиных моделей они могут проявлять протуморигенный фенотип. Механизмы этого фенотипа только начинают выясняться, но некоторые из них включают генотоксичность, ангиогенез и иммуносупрессию [8].Следовательно, нейтрофилы, ассоциированные с опухолью, могут быть полезными или вредными для хозяина [14]. Эти два типа TAN, описанные у мышей, были названы N1 и N2 [15] аналогично противоопухолевым и протопухолевым макрофагам (TAM) [16].

Цель этого обзора — выделить эти две стороны нейтрофильной монеты при раке и описать недавние исследования, которые проливают свет на механизмы рекрутирования нейтрофилов в опухоль, поддержки нейтрофилов в опухоли и активации нейтрофилов. для усиления их противоопухолевых функций и в будущем для улучшения иммунотерапии рака.

2. Нейтрофилы в раке

Наши знания о роли нейтрофилов в раке человека относительно невелики. Начиная с первоначального интереса в 1980-х годах, количество публикаций о нейтрофилах в исследованиях, связанных с раком, неуклонно сокращается [14]. Однако сейчас эта тенденция начинает меняться с осознанием того, что нейтрофилы действительно играют важную роль в развитии рака, что отражено в нескольких недавних обзорах [16–18], и как мы увидим дальше.

У многих пациентов с запущенным раком обнаруживается повышенное количество нейтрофилов в крови.Как опухоли вызывают нейтрофилию, неясно, но производство гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF) является возможным механизмом при нескольких типах рака [19]. Кроме того, другие цитокины, такие как гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), интерлейкин- (IL-) 1 и IL-6, продуцируемые опухолями, по-видимому, способствуют увеличению количества нейтрофилов в крови [20]. Эта нейтрофилия связана с плохим прогнозом при нескольких типах рака, таких как карцинома легких, меланома и почек [11, 21, 22].В соответствии с этим, присутствие нейтрофилов в некоторых опухолях также является показателем плохого прогноза. Сообщалось о сокращении времени без рецидивов и общей выживаемости для опухолей, инфильтрированных нейтрофилами, при карциномах почек [12], HNSCC [13], аденокарциномах поджелудочной железы [23] и карциномах печени [24]. Поскольку нейтрофилия часто связана с воспалительными реакциями на инфекции и повреждение тканей, нейтрофилия представляет собой доказательство концепции связанного с раком воспаления, вызывающего прогрессирование опухоли [7].

2.1. Отношение количества нейтрофилов к лимфоцитам (NLR)

Было высказано предположение, что отношение количества нейтрофилов в крови к количеству других лейкоцитов служит прогностическим фактором рака. Таким образом, соотношение нейтрофилов и лимфоцитов (NLR) было введено как прогностический фактор для колоректального рака [25]. Благодаря своей простоте NLR оказался легкодоступным и недорогим биомаркером для многих типов опухолей, включая немелкоклеточный рак легкого [26], гепатоцеллюлярную карциному [24], карциному носоглотки [27], колоректальный рак [28]. , меланома [11] и рак груди [29, 30].В целом, NLR крови повышен у пациентов с более запущенным или агрессивным заболеванием, на что указывают увеличенный размер опухоли, узловая стадия и количество метастатических поражений [31]. Кроме того, высокий NLR коррелирует с неблагоприятной общей выживаемостью во многих солидных опухолях [32, 33].

Несмотря на клинические данные многих упомянутых выше исследований, нейтрофилия (большее количество нейтрофилов в крови как следствие повышенного выхода клеток из костного мозга) не всегда является плохим индикатором прогрессирования рака.При некоторых типах опухолей, например, при раке желудка, повышенное количество нейтрофилов в крови указывает на положительный прогноз [34]. Это означает, что нейтрофилы в некоторых случаях могут контролировать рак. Фактически, способность нейтрофилов напрямую убивать опухолевые клетки как in vitro, , так и in vivo была описана давно [35–37]. Также сообщалось, что нейтрофилы животных с опухолями обладают повышенной цитотоксической активностью [38, 39]. А недавно нейтрофилы, выделенные из крови некоторых здоровых людей, проявляли прямую цитотоксичность в отношении нескольких линий опухолевых клеток [40].Поэтому точная роль нейтрофилов в опухоли является спорным вопросом [14, 41].

2.2. Миелоидные клетки-супрессоры (MDSC)

Помимо повышенного количества нейтрофилов в крови, увеличение частоты незрелых миелоидных клеток на ранних стадиях дифференцировки также было обнаружено в нескольких типах опухолей [42], включая терминальные. пациенты с раком легких, молочной железы и желудочно-кишечного тракта [43]. Эти незрелые клетки состоят из гетерогенной популяции иммунодепрессивных клеток, определяемых как миелоидные супрессорные клетки (MDSC) [44].Эти MDSC можно фенотипически разделить на гранулоцитарную (G-MDSC) и моноцитарную (Mo-MDSC) подгруппы [45, 46], и они обнаруживаются в большом количестве в селезенке животных с опухолями, где они проявляют иммуносупрессивный фенотип, способствующий прогрессированию опухоли. [47, 48]. G-MDSCs имеют морфологию незрелых нейтрофилов и консенсусный фенотип CD33 + / CD11b + / HLA-D / CD15 + у человека [49]. Они были обнаружены в периферической крови пациентов с глиобластомой [50], множественной миеломой [49], лимфомой Ходжкина [51] или раком головы и шеи [52].

Эти MDSC представляют различные механизмы иммуносупрессии. Основной механизм включает производство активных форм кислорода (АФК) за счет респираторного взрыва этих клеток. У пациентов с запущенным раком перекись водорода (H 2 O 2 ), продуцируемая активированными гранулоцитами, снижает экспрессию цепи CD3 Т-клеточного рецептора (TCR) и снижает продукцию цитокинов Т-клетками пациентов [53]. Эти окисленные человеческие Т-клетки имели дефектный хемотаксис и нарушали ремоделирование F-актина.Было обнаружено, что этот эффект опосредуется окислением ремоделирующего актин белка кофилина [54]. Кофилин активируется посредством дефосфорилирования по Ser3, а затем он опосредует разделение и деполимеризацию F-актина для образования иммунного синапса и активации Т-клеток. Окисление кофилина индуцировало образование внутримолекулярного дисульфидного мостика, который предотвращает его активацию, что приводит к нарушению активации Т-клеток [54]. Кроме того, длительный окислительный стресс приводит к транслокации кофилина в митохондрии, и в человеческих Т-клетках происходит некротическая запрограммированная смерть [55].Кроме того, воздействие ROS на Т-клетки памяти / эффекторные CD45RO + приводит к ингибированию активации NF-B и снижению продукции цитокинов Th2 [56]. Более того, производимые MDSC АФК могут приводить к толерантности Т-клеток CD8 + с помощью другого механизма, включающего пероксинитрит [57]. АФК могут соединяться с оксидом азота и образовывать пероксинитрит, который обладает высокой реакционной способностью на коротких расстояниях. Во время контакта MDSC-T-клетки пероксинитрит индуцирует нитрование рецептора T-клетки и молекул CD8.Этот процесс делает CD8-экспрессирующие Т-клетки неспособными связывать комплексы пептид-MHC и отвечать на специфический пептид [57].

Другой механизм подавления Т-лимфоцитов — продукция аргиназы 1 (ARG1) MDSC. ARG1 подавляет пролиферацию Т-клеток за счет разложения внеклеточного аргинина, что приводит к снижению чувствительности Т-клеток к стимуляции CD3 / TCR [58]. Например, у пациентов с немелкоклеточным раком легкого TAN снижали внутриклеточный ARG1, а лимфоциты, инфильтрирующие опухоль, демонстрировали сниженную пролиферацию в ответ на стимуляцию CD3 / TCR.Все линии клеток немелкоклеточного рака легкого секретировали IL-8, и IL-8 был эффективным в запуске высвобождения ARG1 [59]. Кроме того, у пациентов с глиобластомой дегранулированные нейтрофилы, связанные с повышенными уровнями сывороточного ARG1, коррелировали со снижением экспрессии дзета-цепи CD3 Т-клеток в Т-клетках периферической крови, что приводило к иммуносупрессии [60]. Вместе эти механизмы объясняют, как продуцируемые MDSC ROS и ARG1 опосредуют подавление Т-клеток в условиях рака.

Поскольку G-MDSC имеют много общих свойств с нейтрофилами [61], но, по-видимому, функционально отличаются от зрелых нейтрофилов [13, 62], был проведен транскриптомный анализ для сравнения циркулирующих нейтрофилов у животных с опухолями с TAN и с MDSC [ 63].Был сделан вывод, что действительно TANs не являются «тканевыми» G-MDSC, а представляют собой отдельную популяцию нейтрофилов [63]. Однако в настоящее время не ясно, являются ли TAN зрелыми нейтрофилами или представляют собой особую категорию клеток, таких как незрелые нейтрофилы с протопухолевыми свойствами.

2.3. Фенотипы опухолевых нейтрофилов (TAN)

В зависимости от фенотипа, отображаемого TAN, они были классифицированы у мышей с опухолями как N1 или N2 [15]. Подобно противоопухолевым макрофагам, инфильтрирующим опухоль (M1), клетки N1 обладают провоспалительными и противоопухолевыми функциями.Напротив, клетки M2 и N2 проявляют протуморигенную активность [16]. TAN, по-видимому, отличаются от циркулирующих нейтрофилов, а также от G-MDSC в костном мозге и селезенке [44, 63]. При трансформирующей блокаде фактора роста-бета (TGF- β ) мышиные нейтрофилы CD11b + / Ly6G + , рекрутированные в опухоли, были гиперсегментированными и более цитотоксичными для опухолевых клеток и экспрессировали более высокие уровни провоспалительных цитокинов [15]. Напротив, истощение этих нейтрофилов уменьшало рост опухоли и приводило к более активным CD8 + Т-лимфоцитам внутри опухоли.Таким образом, кажется, что TGF- β в микроокружении опухоли индуцирует популяцию TAN с фенотипом опухоли [15]. В поддержку этой идеи в двух моделях линий опухолевых клеток мышиных опухолей (карцинома легких Льюиса и мезотелиома AB12) нейтрофилы были обнаружены в основном на периферии опухоли на ранних стадиях развития опухоли. Эти TAN были более цитотоксичными по отношению к опухолевым клеткам и продуцировали более высокие уровни фактора некроза опухоли альфа (TNF-), NO и H 2 O 2 .Напротив, у TANs в установленных опухолях эти функции подавлены, и они обладают более протуморигенным фенотипом [64]. Эти результаты показали, что нейтрофилы попадают в опухоль и становятся более протопухолевыми по мере прогрессирования опухоли [64]. Следовательно, мышиные TAN могут иметь противоопухолевый (N1) фенотип, но также и протуморигенный (N2) фенотип, способный поддерживать рост опухоли и подавлять противоопухолевые иммунные ответы [14, 41], в зависимости от микроокружения опухоли [17].

Несмотря на эту классификацию, природа и функция TAN в микросреде рака остаются в значительной степени неизвестными, особенно в случае опухолей человека.Однако две недавние публикации описывают фенотип нейтрофилов, инфильтрированных в опухоли человека. В одном исследовании пациентов с хирургически удаленным раком легкого, TAN были выделены из переваренных опухолей легких человека и составляли 5–25% клеток в опухоли. Эти TAN представляли активированный фенотип (CD62 / CD5) с экспрессией отдельного репертуара хемокиновых рецепторов, включая CCR5, CCR7, CXCR3 и CXCR4 [65]. Кроме того, TAN продуцировали большее количество провоспалительных факторов MCP-1, IL-8, MIP-1 и IL-6, чем нейтрофилы крови.TAN могут также стимулировать пролиферацию Т-клеток и высвобождение интерферона гамма (IFN-). Эти результаты показывают, что на самых ранних стадиях рака легких TAN не являются иммунодепрессивными, а скорее стимулируют Т-клеточные ответы [65]. Во втором исследовании изучалась роль хронического воспаления, особенно через IL-23 и IL-17, в развитии колоректального рака человека. Авторы обнаружили, что врожденные δ T ( δ T17) клетки были основным клеточным источником IL-17 при колоректальном раке.Рост опухоли приводил к разрушению эпителиального барьера, что позволяло микробным продуктам вызывать накопление воспалительных дендритных клеток и поляризацию δ T17 в опухолях человека. Эти активированные дендритные клетки индуцировали клетки Т17 секретировать IL-8, TNF- α и GM-CSF, что приводило к накоплению нейтрофилов в опухоли. Эти TAN характеризовались CD45 + / Lin / HLADR / CD11b + / CD33 + / CD66b + и демонстрировали типичную полиморфно-ядерную морфологию.Таким образом, они были описаны как G-MDSC [66]. Эти TAN (G-MDSC) продуцируют намного больше ARG1 и ROS, чем аутологичные нейтрофилы, и ингибируют пролиферацию активированных аутологичных Т-клеток и продукцию IFN-типа [66].

TAN, описанные в этих отчетах, показывают, что в опухолях человека также наблюдается двойная роль нейтрофилов. В ранних опухолях TAN, по-видимому, могут стимулировать Т-клеточные ответы [65], но в более поздних опухолях TAN являются иммуносупрессивными [66]. Эти важные отчеты — лишь «верхушка айсберга» в нашем понимании происхождения и функции TAN.Остается много вопросов — например, TANs в ранних опухолях, зрелые нейтрофилы с противоопухолевыми свойствами, и TANs в сформировавшихся незрелых клетках опухоли (G-MDSC) с иммуносупрессивными свойствами, привлекаются непосредственно из кровотока? Или являются ли TAN зрелыми нейтрофилами, которые развивают более протопухолевый фенотип по мере прогрессирования опухоли? — как это предполагалось несколькими моделями опухолей на животных и онкологическими пациентами [17, 64]. В очень недавней публикации идентифицировано несколько субпопуляций нейтрофилов в крови мышей с опухолями и у больных раком человека, а также описаны некоторые взаимосвязи этих клеток в связи с прогрессированием рака [67].

В этом исследовании субпопуляции циркулирующих нейтрофилов у раковых животных можно было различить по их плотности. Одна субпопуляция состоит из «нормальных» нейтрофилов высокой плотности (HDN). Другая субпопуляция имеет нейтрофилы более низкой плотности (LDNs), которые очищаются со слоем мононуклеарных клеток низкой плотности, образованным при разделении лейкоцитов центрифугированием в градиенте плотности [68]. У мышей без опухолей большинство нейтрофилов были HDN, но у животных с опухолями LDN прогрессивно увеличивались и часто становились доминирующим типом нейтрофилов в циркуляции [67].HDN от раковых животных, о которых ранее сообщалось как нейтрофилы с опухолью (TEN) [69], проявляли высокую цитотоксичность по отношению к опухолевым клеткам в культуре, тогда как LDN не были цитотоксичными [67]. Кроме того, в LDN снижена экспрессия различных хемокинов (CXCL1, CXCL2, CXCL10, CCL2 и CCL3) и рецепторов хемокинов (CXCR2 и CCR5), что соответствует снижению воспалительного состояния. Субпопуляция LDN состоит из крупных зрелых (полностью сформированное дольчатое ядро) нейтрофилов, а также незрелых нейтрофилов, подобных G-MDSC.Затем авторы показали с помощью маркировки BrdU, что LDN быстро накапливаются в кровотоке, тогда как HDN появляются в кровотоке намного позже. Это согласуется с идеей, что некоторые из LDN действительно являются незрелыми нейтрофилами. Кроме того, авторы показали, что HDN могут превращаться в LDN после лечения TGF- [67]. Интересно отметить, что TGF-способен вызывать изменение HDN у мышей с опухолью в LDN, но не влиял на HDN у мышей без опухолей [67]. Это указывает на то, что для этого изменения у животных с раком необходимы и другие стимулы.Например, лечение наивных здоровых мышей рекомбинантным белком G-CSF вызывало G-MDSC, аналогичные тем, которые индуцировались у животных с опухолями [70]. Вместе все эти результаты подтверждают модель, предложенную авторами, в которой нейтрофилы присутствуют в трех субпопуляциях при раке: нормальные нейтрофилы высокой плотности, незрелые нейтрофилы низкой плотности (G-MDSC) и большие зрелые нейтрофилы низкой плотности. Эти типы клеток обладают разнообразием функций и пластичности. Хотя HDN являются противоопухолевыми, а LDN являются протопухолевыми [67], они могут изменяться под влиянием различных хемокинов и цитокинов в микроокружении опухоли [17].

3. Набор

Солидные опухоли состоят из нескольких типов клеток, включая опухолевые клетки и стромальные клетки. Строма опухоли содержит фибробласты, эндотелиальные клетки кровеносных сосудов и во многих случаях иммунные клетки. Эти проникающие в опухоль иммунные клетки выделяют воспалительное микроокружение, которое обычно связано с прогрессированием опухоли [7]. Помимо лимфоцитов и макрофагов, нейтрофилы в большом количестве обнаруживаются в самых разных опухолях [12, 13, 23, 24].Ясно, что нейтрофилы рекрутируются в опухоль под действием привлекающих нейтрофилы хемокинов, которые могут вырабатываться не только другими иммунными клетками, но и непосредственно несколькими опухолевыми клетками (рис. 1). Самый эффективный нейтрофильный хемокин — интерлейкин-8 (IL-8 / CXCL8). Это был f

.