Содержание

Т-лимфоциты: путешественники и домоседы

Статья на конкурс «био/мол/текст»: Клетки иммунной системы путешествуют по лимфе и кровотоку в поисках антигена, который можно распознать и начать защитную иммунную реакцию. Но значительная часть Т-лимфоцитов находится не в крови и не в лимфоузлах, а в органах, не относящихся к иммунной системе. Эта статья рассказывает, чем заняты резидентные Т-клетки тканей, как они туда попадают и какие преимущества для медицины может дать их изучение.

Обратите внимание!

Эта работа заняла первое место в номинации «Лучшая статья по иммунологии» конкурса «био/мол/текст»-2015.


Спонсором номинации «Лучшая статья о механизмах старения и долголетия» является фонд «Наука за продление жизни». Спонсором приза зрительских симпатий выступила фирма Helicon.


Спонсоры конкурса: Лаборатория биотехнологических исследований 3D Bioprinting Solutions и Студия научной графики, анимации и моделирования Visual Science.

Адекватная защитная реакция при заражении патогенным вирусом — уничтожить зараженные клетки, не допустив распространения инфекции по организму и гибели большего числа клеток. Зараженная вирусом клетка может заметить в себе вирус и начать аутофагию либо апоптоз — или получить инструкцию для программируемой клеточной гибели от Т-киллера.

Цитотоксический Т-лимфоцит, или Т-киллер — вершина эволюции адаптивного иммунитета, ведь для распознавания фрагмента вируса (антигена) на зараженной клетке он использует Т-клеточный рецептор, случайно и независимо собирающийся на каждой Т-клетке в тимусе. Не имеющий аналогов вне адаптивной иммунной системы позвоночных механизм сборки Т-клеточного рецептора использует преимущества, полученные позвоночными при дупликациях генома в процессе эволюции и протекает с участием особых белков-рекомбиназ, когда-то заимствованных у ДНК-транспозонов (см. подробнее в статье Чудакова «Анализ индивидуальных репертуаров Т-клеточных рецепторов»).

Классическая иммунология человека построена на изучении иммунных клеток крови просто в силу того, что анализ крови можно взять у любого пациента, исследовать в норме и в патологии. Именно на клетках крови была выстроена классификация Т-лимфоцитов: деление на Т-киллеры и Т-хелперы, которые проверяют антигенную специфичность Т-киллеров, выдают им «лицензию на убийство» и способны управлять всем ходом иммунного ответа через сигнальные растворимые молекулы — цитокины. А также более позднее выделение из ветви Т-хелперов группы регуляторных Т-клеток, подавляющих избыточный адаптивный иммунитет.

Но как нам напоминает реклама йогурта, значительная часть клеток иммунной системы сосредоточена вокруг слизистой оболочки пищеварительного тракта и в других тканях. В то время как в 5–6 литрах крови взрослого человека находится около 6–15 миллиардов лимфоцитов, то число Т-клеток, находящихся в эпидермисе и коже, оценивают в 20 млрд [1], в печени взрослого мужчины — еще 4 млрд [2]. Достаточно ли изучения клеток крови для полного описания функций Т-клеток, если в периферических органах Т-клеток больше, чем в кровотоке? И достаточно ли классических субпопуляций, чтобы описать все типы Т-клеток, находящихся в организме человека?

Жизненный цикл Т-лимфоцита

Каждая Т-клетка после сборки Т-клеточного рецептора проходит тестирование на функциональность случайно собранного рецептора (положительная селекция) и отсутствие специфичности к собственным антигенам организма (отрицательная селекция), то есть на отсутствие очевидной аутоиммунной угрозы. Этапы селекции происходят в вилочковой железе, тимусе; при этом более 90% клеток-предшественников погибает, не сумев правильно собрать рецептор либо пройти селективный отбор. Выжившие Т-клетки пролиферируют и выходят из тимуса в кровоток — это наивные Т-лимфоциты, не встречавшиеся с антигеном. Наивная Т-клетка циркулирует по крови и периодически заходит в лимфоузлы, где в Т-клеточной зоне контактирует со специализированными антигенпрезентирующими клетками.

После встречи с антигеном в лимфоузле Т-клетка приобретает способность снова делиться — становится предшественницей Т-клеток памяти (TSCM, stem cell memory T cells). Cреди клона её потомков появляются клетки центральной памяти (TCM), короткоживущие эффекторные клетки, осуществляющие иммунную реакцию (SLEC или TEMRA-клетки), и эффекторные клетки-предшественники памяти TEM, в свою очередь при делении дающие TEMRA[3]. Все эти клетки выходят из лимфоузла и перемещаются по крови. Эффекторные клетки затем могут выйти из кровотока для осуществления иммунной реакции в периферической ткани органа, где находится патоген. Что потом — снова путешествие по крови и лимфоузлам?

Рисунок 1. Эмиграция эффекторной Т-клетки в ткань при вирусной инфекции. Сигналы воспаления от зараженных эпителиальных клеток при участии резидентных клеток передаются эндотелию сосудов, клетки эндотелия привлекают эффекторные Т-клетки хемокинами CXCL9, CXCL10. Роллинг: при движении по посткапиллярной венуле в ткани эффекторная клетка замедляется, образуя временные контакты между Е-селектинами и P-селектинами на клетках эндотелия. Остановка: эффекторная клетка плотно прикрепляется к эндотелию при взаимодействии LFA-1 и других альфа-интегринов с ICAM-1/VCAM-1/MAdCAM-1 (на эндотелии). Трансмиграция: эффекторная Т-клетка связывает эндотелиальный JAM-1 молекулами PECAM, CD99, LFA-1 и проникает через клетки эндотелия в подслизистую. Рисунок из [3].

Процесс трансмиграции лейкоцита.

Клетки стромы, то есть основы лимфоузла, выделяют сигнальные вещества для того, чтобы позвать Т-клетку в лимфоузел — хемокины. Распознают хемокины лимфоузлов рецепторы хоуминга CCR7 и CD62L. Но на эффекторных клетках отсутствуют оба этих рецептора. Из-за этого долгое время было загадкой, как эффекторные клетки могут попасть из периферической ткани обратно во вторичные лимфоидные органы — селезенку и лимфоузлы.

В то же время стали накапливаться данные о различиях в репертуарах мембранных маркеров и профилях транскрипции между Т-клетками памяти в крови (TEM) и Т-клетками памяти в других органах, которые никак не укладывались в концепцию постоянной миграции Т-клеток между тканями и кровью. Решено было выделить новую субпопуляцию: резидентные клетки памяти, которые населяют определенный орган и не рециркулируют — TRM-клетки [4].

Рисунок 2. Схема перехода потомков активированных Т-лимфоцитов между популяциями. Рисунок из [14].

Происхождение резидентных Т-клеток тканей

Откуда впервые появляются резидентные клетки ткани? Это потомки эффекторных клеток, которые потеряли способность рециркулировать. Некоторые периферические для иммунной системы ткани, например, слизистая тонкого кишечника, брюшная полость, — позволяют эффекторным Т-лимфоцитам проникать внутрь свободно; другие — очень ограниченно, большой поток эффекторных Т-клеток в эти ткани наблюдается только при реакции воспаления. К тканям второго типа относятся отделенные барьером от иммунной системы, к примеру, головной и спинной мозг, а также многие другие: периферические ганглии, слизистые половых органов, легкие, эпидермис, глаза. Разница между двумя типами тканей — в экспрессии дополнительных молекул хоуминга для эффекторных Т-клеток, например, молекулы адгезии для проникновения в эпителий MadCAM-1 [3].

Рисунок 3. «To home or not to home?» — сложный выбор эффекторной клетки. To home — процесс хоминга, или миграции Т-клеток, например, в наиболее привычное для наивных клеток место — лимфоузел. Альтернатива — не отправляться в путешествие по организму и превратиться в резидентную клетку ткани.

Резидентные Т-клетки в старении тканей человека

Карта соотношений присутствия отдельных субпопуляций Т-клеток в разных органах человека, как ни странно, была составлена только в 2014 году. Команда Донны Фарбер из медицинского центра Колумбийского Университета Нью-Йорка провела сравнение фенотипов Т-клеток, выделенных из крови и тканей доноров органов всех возрастных групп от 3 до 73 лет, всего по 56 донорам [5]. Анализ субпопуляций Т-клеток при помощи проточной цитофлуориметрии подтвердил многие данные, полученные методами с меньшим разрешением и меньшей статистикой, и некоторые черты описания иммунной системы, перенесенные с иммунологии мыши на человека, к примеру, снижение содержания наивных Т-лимфоцитов при старении во всех органах.

Уменьшение числа наивных Т-клеток с возрастом связано с быстрым старением тимуса (вилочковой железы), в котором будущие Т-клетки проходят этапы сборки Т-клеточного рецептора, проверку работоспособности рецептора и селекцию на отсутствие аутоиммунного потенциала. Важно не только снижение абсолютной численности наивных Т-клеток, но и уменьшение разнообразия репертуара Т-клеточных рецепторов, а значит, и возможности сформировать адаптивный иммунный ответ на ранее незнакомую инфекцию [6]. Для наивных Т-киллеров подтвердилось прогрессирующее падение численности в крови и лимфоузлах, хотя для наивных Т-хелперов отрицательная корреляция численности с возрастом в данном исследовании оказалась значительной только во вторичных лимфоидных органах, но не в крови.

Выделение Т-лимфоцитов памяти, эффекторных клеток памяти и короткоживущих эффекторных клеток из слизистых легких, тонкого и толстого кишечника, паховых и мезентериальных лимфоузлов доноров органов позволило впервые оценить динамику данных популяций в тканях человека при старении. Доля центральных клеток памяти ожидаемо растет с течением жизни, в соответствии с ростом числа инфекций, которые успели встретиться организму и попасть в библиотеку памяти иммунной системы. Растет и процент терминально дифференцированных эффекторных Т-киллеров (TEMRA), но только в лимфоузлах и в селезенке; в нелимфоидных тканях численность TEMRA падает. Эффекторные клетки памяти TEM стремительно заполняют нишу для Т-клеток в тканях ребенка, быстро, примерно к 12 годам вытесняя наивные Т-клетки. Короткоживущие терминально дифференцированные Т-киллеры чаще всего встречаются в крови, селезенке и слизистых легких в любом возрасте, а вот среди Т-хелперов эта субпопуляция представлена исчезающе малым числом клеток. Аналогично мало центральных клеток памяти среди Т-киллеров, преимущественно они находятся в слизистых двух барьерных тканей: легких и кишечника.

Широкими мазками карту распределения Т-лимфоцитов человека можно обрисовать так: наивные Т-клетки путешествуют по крови и периодически заходят во вторичные лимфоидные органы, киллеры-TEMRA находятся в крови, селезенке и легких. Для центральных клеток памяти, судя по всему, характерно более индивидуальное распределение по тканям, чем для других субпопуляций: во всяком случае, закономерностей динамики при старении разных тканей выявить не удалось. Эффекторные клетки памяти, включающие в себя и TRM субпопуляцию, доминируют среди Т-клеток слизистых барьерных тканей. В целом, при старении Т-клеточного иммунитета нелимфоидные ткани большую возрастную динамику типов Т-клеток [5]. Стабильность тканевых клеток проще объяснить, если разобраться, какие из эффекторных клеток TEM остаются в ткани, становятся резидентными TRM, и из каких событий состоит их жизнь после отказа от путешествий по организму.

Рисунок 4. Пути циркуляции Т-лимфоцитов различных субпопуляций. Tnaive — наивные Т-клетки, вместе с субпопуляцией TCM перемещаются по крови и заходят в Т-клеточную зону различных лимфоузлов, в капиллярах тканей встречаются, но в ткань не выходят (красная траектория). Эффекторные Т-клетки (голубой цвет) перемещаются по лимфе и кровотоку, при попадании в лимфоузел не заходят в Т-клеточные зоны (центр лимфоузла) — траектория лилового цвета. Резидентные Т-клетки тканей (показаны зеленым в коже и различными цветами в слизистых) перемещаются только внутри ткани — траектория зеленого цвета. Рисунок из [9], с изменениями.

Как отличить резидентные клетки тканей от примесей клеток крови?

Резидентные Т-клетки корректно, но неудобно каждый раз определять по способности индивидуальной клетки мигрировать в лимфоузлы, поэтому необходимо составить список характерных признаков, по которым можно определить принадлежность к этой субпопуляции. Резидентные Т-лимфоциты в тканях-естественных барьерах организма (например, в легких и слизистой тонкого кишечника) немного похожи на классические эффекторные клетки крови: экспрессируют маркер активированных клеток CD69, причем экспрессия стабильна в течении жизни при взрослении и старении и характерна для всех нелимфоидных тканей. Но вдобавок CD69 колокализуется с маркером CD103, который обозначает группу молекул адгезии — интегринов, способствующих прикреплению резидентной Т-клетки к эпителию и к фибробластам в подслизистой выбранного органа. Для эффекторных Т-клеток во вторичных лимфоидных органах экспрессия CD103-интегринов совершенно нехарактерна: TEM клетки постоянно сохраняют подвижный фенотип.

У карты, составленной коллективом Донны Фарбер, есть крупный недочет: неясно, насколько чисто удается выделить Т-лимфоциты из органа, какую долю анализируемых клеток на самом деле составляют Т-лимфоциты крови из капилляров внутри органа.

Особенно остро вопрос загрязнения клетками крови стоит для легких, не случайно субпопуляционный состав Т-клеток легких неожиданно похож на Т-клетки крови и лимфоузлов. Вопрос загрязнения клетками крови был изящно решен для Т-лимфоцитов мыши: подопытных мышей заражали вирусом лимфоцитарного хориоменингита после пересадки трансгенного клона Т-клеток P14, специфичного к данному вирусу. В результате при инфекции большая часть циркулирующих клеток была представлена вирус-специфичным клоном P14, и его присутствие в тканях можно было отследить иммунофлуоресценцией по P14-специфичному антителу. Перед тем, как мышей убивали, им в кровь вводили антитело к маркеру Т-киллерных клеток анти-CD8, оно быстро распространялось по кровотоку и связывалось со всеми Т-киллерами в крови (но не в тканях). При микроскопии срезов органов легко было отличить резидентные киллерные TRM от только недавно вышедших из крови в орган клеток, помеченных анти-CD8 антителом [7]. Численность резидентных клеток, подсчитанная этим методом, превышала в 70 раз определенные методом проточной цитометрии числа; разница меньше, чем в два раза, наблюдалась только для резидентных клеток лимфоузлов и селезенки: получается, стандартные методики выделения лимфоцитов из органов плохо подходят для анализа киллерных резидентных клеток и существенно занижают размеры популяции.

Работа резидентных Т-клеток: не стоит путать туризм с эмиграцией

Мышиные резидентные клетки тканей в нормальной ситуации почти не перемещаются внутри нелимфоидной ткани и достаточно прочно прикреплены молекулами адгезии к строме органа. Когда резидентные макрофаги той же ткани секрецией цитокинов инициируют реакцию воспаления, ТRM приобретают большую подвижность и патрулируют близлежащий эпителий в поисках зараженных клеток.

Если воспалительная реакция усиливается, то клетки понимают это как сигнал о подкреплении: к работе патрульных TRM подключаются вновь прибывающие из крови TCM и TEM -клетки. Эти клетки крови куда более подвижны и лучше перемещаются в эпителии: значит ли это, что именно в крови находятся готовые действовать Т-киллеры среди TEM , а CD8+ TRM выполняют в ткани хелперные и регуляторные функции?

C одной стороны, Т-хелперы по спектру Т-клеточных рецепторов более тканеспецифичны, то есть пересечений между репертуарами Т-клеточных рецепторов клеток, взятых из разных тканей, совсем мало, тогда как клетки одного клона Т-киллера встречаются в разных тканях среди TEM[5]. Спектр функций и репертуар антигенной специфичности TRM еще предстоит исследовать, но способности к уничтожению зараженных клеток тканей у TRM -киллеров точно есть. Более того, афинность вирус-специфичных Т-клеточных рецепторов (ТКР) резидентных киллерных клеток выше, чем у вирус-специфичных клеток центральной памяти в модели мышиной инфекции полиомавирусом, протекающей в ткани головного мозга [8].

Однако размер популяции Т-клеток зависит не только от специфичности Т-клеточных рецепторов к инфекциям, которые раньше протекали в данном органе, но и от гомеостатической пролиферации Т-клеток — размножения более удачливых клеток для заполнения емкости органа по числу Т-лимфоцитов. По маркерам CD28 и CD127 на поверхности клеток можно отличить недавно и давно активированные через Т-клеточный рецептор клетки от тех, которые получили только гомеостатический сигнал к пролиферации от фактора роста IL-7. При старении ткани гомеостатическое размножение клеток начинает преобладать над пролиферацией активированных через ТКР клеток.

Независимо от Т-клеточных рецепторов часто функционируют NKT-клетки, крупный тип резидентных клеток печени, встречающиеся и в других тканях. Они могут быть активированы NK-клеточными рецепторами через распознавание не индивидуальных антигенов, а общих молекулярных паттернов опасности и тканевого стресса. При активации CD8+ NKT-клетки выделяют цитотоксические гранулы и лизируют подозрительные клетки ткани, к примеру, единичные опухолевые клетки и зараженные вирусами клетки, экспрессирующие и выставляющие на внешней мембране MHC-подобные стрессорные молекулы. При старении тенденция TRM к активации без Т-клеточного рецептора через NK-клеточные рецепторы или цитокиновые сигналы может приводить к ошибочному лизису клеток ткани, недостаточному контролю над хронически зараженными или перерождающимися участками эпителия.

Патологические проявления, связанные с работой резидентных Т-клеток включают в себя органоспецифичные аутоиммунные синдромы и синдромы хронического воспаления в ткани. Примеры хронического воспаления, поддерживаемого резидентными Т-лимфоцитами — контактный дерматит и псориаз, а механизмом служит выделение воспалительных факторов IL-17 резидентными Т-киллерами и IL-22 резидентными Т-хелперами дермы. CD8+ эффекторные Т-киллеры, находящиеся в головном мозге, похожи по совокупности мембранных молекул-маркеров на TRM кожи, кишечника и легких и способны подталкивать развитие перемежающегося рассеянного склероза при периодических выбросах воспалительных цитокинов; неясно, однако, есть ли в норме в головном мозге TRM популяция или же это Т-лимфоциты, оставшиеся в ткани после нейротропной вирусной инфекции

Лимфоциты

  • агаммаглобулинемия(agammaglobulinaemia;
    а- + гаммаглобулины + греч. haima кровь;
    син.: гипогаммаглобулинемия, синдром
    дефицита антител) — общее название
    группы болезней, характеризующихся
    отсутствием или резким снижением уровня
    иммуноглобулинов в сыворотке крови;

  • аутоантигены (ауто-
    + антигены) — собственные нормальные
    антигены организма, а также антигены,
    возникающие под действием различных
    биологических и физико-химических
    факторов, по отношению к которым
    образуются аутоантитела;

  • аутоиммунная
    реакция
     —
    иммунная реакция организма на
    аутоантигены;

  • аллергия (allergia;
    греч. allos другой,
    иной + ergon действие)
    — состояние измененной реактивности
    организма в виде повышения его
    чувствительности к повторным воздействиям
    каких-либо веществ или к компонентам
    собственных тканей; в основе аллергии
    лежит иммунный ответ, протекающий с
    повреждением тканей;

  • иммунитет
    активный
     иммунитет,
    возникающий в результате иммунного
    ответа организма на введение антигена;

  • Основными
    клетками, осуществляющими иммунные
    реакции, являются Т- и В-лимфоциты (и
    производные последних – плазмоциты),
    макрофаги, а также ряд взаимодействующих
    с ними клеток (тучные
    клетки, эозинофилы и др.).

  • Лимфоциты

  • Популяция
    лимфоцитов функционально неоднородна.
    Различают три основных вида
    лимфоцитов: Т-лимфоцитыВ-лимфоциты и
    так называемые нулевые лимфоциты
    (0-клетки). Лимфоциты развиваются из
    недифференцированных лимфоидных
    костномозговых предшественников и при
    дифференцировке получают функциональные
    и морфологические признаки (наличие
    маркеров, поверхностных рецепторов),
    выявляемые иммунологическими методами.
    0-лимфоциты (нулевые) лишены поверхностных
    маркеров и рассматриваются как резервная
    популяция недифференцированных
    лимфоцитов.

  • Т-лимфоциты —
    самая многочисленная популяция
    лимфоцитов, составляющая 70—90% лимфоцитов
    крови. Они дифференцируются в вилочковой
    железе — тимусе (отсюда
    их название), поступают в кровь и лимфу
    и заселяют Т-зоны в периферических
    органах иммунной системы — лимфатических
    узлах (глубокая
    часть коркового вещества), селезенке(периартериальные
    влагалища лимфоидных узелков), в
    одиночных и множественных фолликулах
    различных органов, в которых под влиянием
    антигенов образуются Т-иммуноциты
    (эффекторные) и Т-клетки памяти. Для
    Т-лимфоцитов характерно наличие на
    плазмолемме особых рецепторов, способных
    специфически распознавать и связывать
    антигены. Эти рецепторы являются
    продуктами генов иммунного ответа
    [Ir-гены, (immune
    response
    )]. Т-лимфоциты
    обеспечивают клеточный иммунитет,
    участвуют в регуляции гуморального
    иммунитета, осуществляют продукцию
    цитокинов при действии антигенов.

  • В
    популяции Т-лимфоцитов различают
    несколько функциональных групп клеток:
    цитотоксические лимфоциты (Тц),
    или Т-киллеры (Тк), Т-хелперы (Тх), Т-супрессоры (Тс).
    Тк участвуют в реакциях клеточного
    иммунитета, обеспечивая разрушение
    (лизис) чужеродных клеток и собственных
    измененных клеток (например, опухолевых
    клеток). Рецепторы позволяют им
    распознавать белки вирусов и опухолевых
    клеток на их поверхности. При этом
    активизация Тц (киллеров) происходит
    под влиянием антигенов
    гистосовместимости
     на
    поверхности чужеродных клеток.

  • Кроме
    того, Т-лимфоциты участвуют в регуляции
    гуморального иммунитета с помощью Тх
    и Тс. Тх стимулируют дифференцировку
    В-лимфоцитов, образование из них
    плазмоцитов и продукцию иммуноглобулинов
    (Ig). Tx имеют поверхностные рецепторы,
    которые связываются с белками на
    плазмолемме В-клеток и макрофагов,
    стимулируя Тх и макрофаги к пролиферации,
    продукции интерлейкинов (пептидных
    гормонов), а В-клетки — к продукции
    антител.

  • Таким
    образом, главной функцией Тх является
    распознавание чужеродных антигенов
    (представляемых макрофагами), секреция
    интерлейкинов, стимулирующих В-лимфоциты
    и другие клетки для участия в иммунных
    реакциях.

  • Снижение
    в крови числа Тх ведет к ослаблению
    защитных реакций организма (эти лица
    более подвержены инфекциям). Отмечено
    резкое снижение числа Тх у лиц,
    инфицированных вирусом СПИДа.

  • Тс
    способны ингибировать активность Тх,
    В-лимфоцитов и плазмоцитов. Они участвуют
    в аллергических реакциях, реакциях
    гиперчувствительности. Тс подавляют
    дифференцировку В-лимфоцитов.

  • Одной
    из основных функций Т-лимфоцитов
    является продукция цитокинов,
    которые оказывают стимулирующее или
    тормозящее влияние на клетки, участвующие
    в иммунном ответе (хемотаксические
    факторы, макрофаги ингибирующий фактор
    — МИФ, неспецифические цитотоксические
    вещества и др.).

  • Натуральные
    киллеры
    .
    Среди лимфоцитов в крови, кроме
    вышеописанных Тц, выполняющих функцию
    киллеров, имеются так называемые
    натуральные киллеры (Нк, NK),
    которые также участвуют в клеточном
    иммунитете. Они образуют первую линию
    защиты против чужеродных клеток,
    действуют немедленно, быстро разрушая
    клетки. Нк в собственном организме
    разрушают опухолевые клетки и клетки,
    инфицированные вирусом. Тц образуют
    вторую линию защиты, так как для их
    развития из неактивных Т-лимфоцитов
    требуется время, поэтому они вступают
    в действие позже Нк. Нк — это большие
    лимфоциты диаметром 12—15 мкм, имеют
    дольчатое ядро и азурофильные гранулы
    (лизосомы) в цитоплазме.

  • Родоначальником
    всех клеток иммунной системы
    является кроветворная стволовая
    клетка (СКК). СКК локализуются в
    эмбриональном периоде в желточном
    мешке, печени, селезенке. В более поздний
    период эмбриогенеза они появляются в
    костном мозге и продолжают пролиферировать
    в постнатальной жизни. Из СКК в костном
    мозге образуется клетка—предшественник
    лимфопоэза (лимфоидная мультипотентная
    родоначальная клетка), которая генерирует
    два типа клеток: пре-Т-клетки
    (предшественники Т-клеток) и пре-В-клетки
    (предшественники В-клеток).

  • Дифференцировка т-лимфоцитов

  • Пре-Т-клетки
    мигрируют из костного мозга через кровь
    в центральный орган иммунной системы
    — вилочковую
    железу (тимус).
    Еще в период эмбрионального развития
    в вилочковой железе создается
    микроокружение, имеющее значение для
    дифференцировки Т-лимфоцитов. В
    формировании микроокружения особая
    роль отводится ретикулоэпителиальным
    клеткам этой железы, способным к
    продукции ряда биологически активных
    веществ. Мигрирующие в вилочковую
    железу пре-Т-клетки приобретают
    способность реагировать на стимулы
    микроокружения. Пре-Т-клетки в вилочковой
    железе пролиферируют, трансформируются
    в Т-лимфоциты, несущие характерные
    мембранные антигены (CD4+, CD8+). Т-лимфоциты
    генерируют и «поставляют» в кровообращение
    и в тимусзависимые зоны периферических
    лимфоидных органов 3 типа лимфоцитов:
    Тц, Тх и Тс. Мигрирующие из вилочковой
    железы «девственные» Т-лимфоциты
    (виргильные Т-лимфоциты) являются
    короткоживущими. Специфическое
    взаимодействие с антигеном в периферических
    лимфоидных органах служит началом
    процессов их пролиферации и дифференцировки
    в зрелые и долгоживущие клетки
    (Т-эффекторные и Т-клетки памяти),
    составляющие большую часть рециркулирующих
    Т-лимфоцитов.

  • Из
    вилочковой железы мигрируют не все
    клетки. Часть Т-лимфоцитов погибает.
    Существует мнение, что причиной их
    гибели служит присоединение антигена
    к антигенспецифическому рецептору. В
    вилочковой железе нет чужеродных
    антигенов, поэтому данный механизм
    может служить для удаления Т-лимфоцитов,
    способных реагировать с собственными
    структурами организма, т.е. выполнять
    функцию защиты от аутоиммунных реакций.
    Гибель части лимфоцитов является
    генетически запрограммированной
    (апоптоз).

  • Дифференцировочные
    антигены Т-клеток
    .
    В процессе дифференцировки лимфоцитов
    на их поверхности появляются специфические
    мембранные молекулы гликопротеидов.
    Такие молекулы (антигены) можно обнаружить
    с помощью специфических моноклональных
    антител. Получены моноклональные
    антитела, которые реагируют лишь с
    одним антигеном клеточной мембраны. С
    помощью набора моноклональных антител
    можно идентифицировать субпопуляции
    лимфоцитов. Имеются наборы антител к
    дифференцировочным антигенам лимфоцитов
    человека. Антитела составляют относительно
    немного групп (или «кластеров»), каждая
    из которых узнает один единственный
    белок клеточной поверхности. Создана
    номенклатура дифференцировочных
    антигенов лейкоцитов человека, выявляемых
    моноклональными антителами. Эта
    CD-номенклатура (CD — cluster
    of differentiation
     —
    кластер дифференцировки) базируется
    на группах моноклональных антител,
    реагирующих с одними и теми же
    дифференцировочными антигенами.

  • Получены
    многоклональные антитела к ряду
    дифференцировочных антигенов Т-лимфоцитов
    человека. При определении общей популяции
    Т-клеток могут быть использованы
    моноклональные антитела специфичностей
    CD (CD2, CD3, CDS, CD6, CD7).

  • Известны
    дифференцировочные антигены Т-клеток,
    которые характерны либо для определенных
    стадий онтогенеза, либо для различающихся
    по функциональной активности субпопуляций.
    Так, CD1 — маркер ранней фазы созревания
    Т-клеток в вилочковой железе. В процессе
    дифференцировки тимоцитов на их
    поверхности экспрессируются одновременно
    маркеры CD4 и CD8. Однако в последующем
    маркер CD4 исчезает с части клеток и
    сохраняется только на субпопуляции,
    переставшей экспрессировать антиген
    CD8. Зрелые CD4+ клетки являются Тх. Антиген
    CD8 экспрессируется примерно на ⅓
    периферических Т-клеток, которые
    созревают из CD4+/CD8+ Т-лимфоцитов.
    Субпопуляция CD8+ Т-клеток включает
    цитотоксические и супрессорные
    Т-лимфоциты. Антитела к гликопротеинам
    CD4 и CD8 широко используются для того,
    чтобы различать и разделять Т-клетки
    соответственно на Тх и Тц.

  • Кроме
    дифференцировочных антигенов, известны
    специфические маркеры Т-лимфоцитов.

  • Т-клеточные
    рецепторы для антигенов представляют
    собой антителоподобные гетеродимеры,
    состоящие из полипептидных α- и β-цепей.
    Каждая из цепей имеет длину в 280
    аминокислот, большая внеклеточная
    часть каждой цепи свернута в два
    Ig-подобных домена: один вариабельный
    (V) и один константный (С). Антителоподобный
    гетеродимер кодируется генами, которые
    собираются из нескольких генных
    сегментов в процессе развития Т-клеток
    в вилочковой железе.

  • Различают
    антигеннезависимую и антигензависимую
    дифференцировку и специализацию В- и
    Т-лимфоцитов.

  • Антигеннезависимая пролиферация
    и дифференцировка генетически
    запрограммированы на образование
    клеток, способных давать специфический
    тип иммунного ответа при встрече с
    конкретным антигеном благодаря появлению
    на плазмолемме лимфоцитов особых
    «рецепторов». Она совершается в
    центральных органах иммунитета (тимус,
    костный мозг или фабрициева сумка у
    птиц) под влиянием специфических
    факторов, вырабатываемых клетками,
    формирующими микроокружение (ретикулярная
    строма или ретикулоэпителиальные
    клетки в тимусе).

  • Антигензависимая пролиферация
    и дифференцировка Т- и В-лимфоцитов
    происходят при встрече с антигенами в
    периферических лимфоидных органах,
    при этом образуются эффекторные клетки
    и клетки памяти (сохраняющие информацию
    о действовавшем антигене).

  • Образующиеся
    Т-лимфоциты составляют пул долгоживущих,
    рециркулирующих лимфоцитов, а В-лимфоциты
    — короткоживущих клеток.

66. Хар-ка В-лимфоцитов.

• В-лимфоциты
являются основными клетками, участвующими
в гуморальном иммунитете. У человека
они образуются из СКК красного костного
мозга, затем поступают в кровь и далее
заселяют В-зоны периферических лимфоидных
органов — селезенки, лимфатических
узлов, лимфоидные фолликулы многих
внутренних органов. В крови их содержится
10—30% от всей популяции лимфоцитов.

• Для В-лимфоцитов
характерно наличие на плазмолемме
поверхностных иммуноглобулиновых
рецепторов (SIg или MIg) для антигенов.
Каждая В-клетка содержит 50000…150000
антигенспецифических молекул SIg. В
популяции В-лимфоцитов находятся клетки
с различными SIg: большинство (⅔) содержат
IgM, меньшее число (⅓) — IgG и около 1—5 % —
IgA, IgD, IgE. В плазмолемме В-лимфоцитов
имеются также рецепторы для комплемента
(С3) и Fc-рецепторы.

• При действии
антигена В-лимфоциты в периферических
лимфоидных органах активизируются,
пролиферируют, дифференцируются в
плазмоциты, активно синтезирующие
антитела различных классов, которые
поступают в кровь, лимфу и тканевую
жидкость.

• Дифференцировка
В-лимфоцитов

• Предшественники
В-клеток (пре-В-клетки) развиваются в
дальнейшем у птиц в фабрициевой сумке
(bursa), откуда произошло название
В-лимфоциты, у человека и млекопитающих
— в костном мозге.

• Сумка Фабрициуса
(bursa Fabricii) — центральный орган иммунопоэза
у птиц, где происходит развитие
В-лимфоцитов, находится в области клоаки.
Для ее микроскопического строения
характерно наличие многочисленных
складок, покрытых эпителием, в которых
расположены лимфоидные узелки,
ограниченные мембраной. В узелках
содержатся эпителиоциты и лимфоциты
на различных стадиях дифференцировки.
В период эмбриогенеза в центре фолликула
формируется мозговая зона, а на периферии
(снаружи от мембраны) — корковая зона,
в которую, вероятно, мигрируют лимфоциты
из мозговой зоны. В связи с тем что в
сумке Фабрициуса у птиц образуются
исключительно В-лимфоциты, она является
удобным объектом для изучения строения
и иммунологических характеристик этого
вида лимфоцитов. Для ультрамикроскопического
строения В-лимфоцитов характерно наличие
в цитоплазме групп рибосом в виде
розеток. Эти клетки имеют более крупные
ядра и менее плотный хроматин, чем у
Т-лимфоцитов, в связи с увеличением
содержания эухроматина.

• В-лимфоциты
отличаются от других типов клеток
способностью синтезировать иммуноглобулины.
Зрелые В-лимфоциты экспрессируют Ig на
клеточной мембране. Такие мембранные
иммуноглобулины (MIg) функционируют как
антигенспецифические рецепторы.

• Пре-В-клетки
синтезируют внутриклеточный
цитоплазматический IgM, но не имеют
поверхностных иммуноглобулиновых
рецепторов. Костномозговые виргильные
В-лимфоциты имеют IgM-рецепторы на своей
поверхности. Зрелые В-лимфоциты несут
на своей поверхности иммуноглобулиновые
рецепторы различных классов — IgM, IgG и
др.

• Дифференцированные
В-лимфоциты поступают в периферические
лимфоидные органы, где при действии
антигенов происходят пролиферация и
дальнейшая специализация В-лимфоцитов
с образованием плазмоцитов и В-клеток
памяти (ВП).

• В ходе своего
развития многие В-клетки переключаются
с выработки антител одного класса на
выработку антител других классов. Этот
процесс называется переключением
класса. Все В-клетки начинают свою
деятельность по синтезу антител с
выработки молекул IgM, которые встраиваются
в плазматическую мембрану и служат
рецепторами для антигена. Затем, еще до
взаимодействия с антигеном, большая
часть В-клеток переходит к одновременному
синтезу молекул IgM и IgD. Когда виргильная
В-клетка переходит от выработки одного
лишь мембраносвязанного IgM к одновременному
синтезу мембраносвязанных IgM и IgD,
переключение происходит, вероятно,
благодаря изменению процессинга РНК.

• При стимуляции
антигеном некоторые из этих клеток
активируются и начинают выделять
антитела IgM, преобладающие в первичном
гуморальном ответе.

• Другие
стимулированные антигеном клетки
переключаются на выработку антител
классов IgG, IgE или IgA; В-клетки памяти
несут эти антитела на своей поверхности,
а активные В-клетки их секретируют.
Молекулы IgG, IgE и IgA в совокупности
называются антителами вторичных классов,
так как они, по-видимому, образуются
только после антигенной стимуляции и
преобладают во вторичных гуморальных
ответах.

• При помощи
моноклональных антител удалось выявить
определенные дифференцировочные
антигены, которые еще до появления
цитоплазматических µ-цепей позволяют
отнести несущий их лимфоцит к В-клеточной
линии. Так, антиген CD19 является самым
ранним маркером, позволяющим отнести
лимфоцит к В-клеточному ряду. Он
присутствует на пре-В-клетках в костном
мозге, на всех периферических В-клетках.

• Антиген, выявляемый
моноклональными антителами группы
CD20, специфичен для В-лимфоцитов и
характеризует более поздние стадии
дифференцировки.

• На гистологических
срезах антиген CD20 выявляется на В-клетках
герминативных центров лимфоидных
узелков, в корковом веществе лимфатических
узлов. В-лимфоциты несут также ряд других
(например, CD24, CD37) маркеров.

67.
Макрофаги
играют важную роль как в естественном,
так и в приобретенном иммунитете
организма. Участие макрофагов в
естественном иммунитете проявляется
в их способности к фагоцитозу и в синтезе
ряда активных веществ — пищеварительных
ферментов, компонентов системы
комплемента, фагоцитина, лизоцима,
интерферона, эндогенного пирогена и
др., являющихся основными факторами
естественного иммунитета. Их роль в
приобретенном иммунитете заключается
в пассивной передаче антигена
иммунокомпетентным клеткам (Т- и
В-лимфоцитам), в индукции специфического
ответа на антигены. Макрофаги также
участвуют в обеспечении иммунного
гомеостаза путем контроля над размножением
клеток, характеризующихся рядом
отклонений от нормы (опухолевые клетки).

Для
оптимального развития иммунных реакций
при действии большинства антигенов
необходимо участие макрофагов как в
первой индуктивной фазе иммунитета,
когда они стимулируют лимфоциты, так и
в его конечной фазе (продуктивной), когда
они участвуют в выработке антител и
разрушении антигена. Антигены,
фагоцитированные макрофагами, вызывают
более сильный иммунный ответ по сравнению
с теми, которые не фагоцитированы ими.
Блокада макрофагов введением в организм
животных взвеси инертных частиц
(например, туши) значительно ослабляет
иммунный ответ. Макрофаги способны
фагоцитировать как растворимые (например,
белки), так и корпускулярные антигены.
Корпускулярные антигены вызывают более
сильный иммунный ответ.

Некоторые
виды антигенов, например пневмококки,
содержащие на поверхности углеводный
компонент, могут быть фагоцитированы
лишь после предварительнойопсонизации.
Фагоцитоз значительно облегчается,
если антигенные детерминанты чужеродных
клеток опсонизированы, т.е. соединены
с антителом или комплексом антитела и
комплемента. Процесс опсонизации
обеспечивается присутствием на мембране
макрофага рецепторов, которые связывают
часть молекулы антитела (Fc-фрагмент)
или часть комплемента (С3). С мембраной
макрофага у человека непосредственно
могут связываться только антитела
класса IgG, когда они находятся в комбинации
с соответствующим антигеном. IgM могут
связываться с мембраной макрофага в
присутствии комплемента. Макрофаги
способны «распознавать» растворимые
антигены, например гемоглобин.

В
механизме распознавания антигена
выделяют два этапа, тесно связанных
друг с другом. Первый этап заключается
в фагоцитозе и переваривании антигена.
Во втором этапе в фаголизосомах макрофага
накапливаются полипептиды, растворимые
антигены (сывороточные альбумины) и
корпускулярные бактериальные антигены.
В одних и тех же фаголизосомах может
быть обнаружено несколько введенных
антигенов. Изучение иммуногенности
различных субклеточных фракций выявило,
что наиболее активное антителообразование
вызывает введение в организм лизосом.
Антиген обнаруживается также в мембранах
клеток. Выделяемая макрофагами большая
часть переработанного материала
антигенов оказывает стимулирующее
влияние на пролиферацию и дифференцировку
клонов Т- и В-лимфоцитов. Небольшое
количество антигенного материала может
длительное время сохраняться в макрофагах
в виде химических соединений, состоящих
не менее чем из 5 пептидов (возможно, в
связи с РНК).

В
В-зонах лимфатических узлов и селезенки
имеются специализированные макрофаги
(дендритные клетки), на поверхности
многочисленных отростков которых
сохраняются многие антигены, попадающие
в организм и передающиеся соответствующим
клонам В-лимфоцитов. В Т-зонах лимфатических
фолликулов расположены интердигитирующие
клетки, влияющие на дифференцировку
клонов Т-лимфоцитов.

Таким
образом, макрофаги принимают
непосредственное активное участие в
кооперативном взаимодействии клеток
(Т- и В-лимфоцитов) в иммунных реакциях
организма.

Т-лимфоциты: функции, виды и значение

Лимфоциты — это особые клетки в организме живого существа. Именно они отвечают за его защиту от внешних раздражителей, инфекций, вирусов. Но само понятие «лимфоциты» — довольно обширное и общее. Внутри себя эти клетки будут разделяться еще на несколько групп. В статье мы подробно познакомимся с одной из них — Т-лимфоцитами. Функции, разновидности клеток, нормальные их показатели, отклонения от нормы в крови человека — все эти темы будут рассмотрены далее.

Происхождение клеток

Где образуются клетки Т-лимфоциты? Хоть основное место их «жительства» — кровеносное русло (лимфоциты также обитают и в иных тканях), образуются они далеко не там. Место их «рождения» — костный красный мозг. Он известен как кроветворная ткань организма. То есть, помимо лимфоцитов, тут также будут образовываться эритроциты, белые кровяные клетки (нейтрофилы, лейкоциты, моноциты).

«Предшественники» наших лимфоцитов — стволовые клетки. Вместе с тем какая-то часть лимфоцитов будет «рождаться» не только в красном костном мозге, но и в других иммунных органах — вилочковой железе (тимусе). Тут их основой выступает уже лимфоидная ткань.

Строение лимфоцитов

Т-лимфоциты, функции которых мы далее рассмотрим, не видны невооруженным глазом — только под специальным мощным микроскопом. Их размер сравнительно небольшой на фоне остальных кровяных клеток (всего 7-10 мкм в диаметре).

«Анатомические» особенности следующие:

  • Крупное ядро круглой или овальной формы.
  • В цитоплазме (содержимом самой клетки) будет отсутствовать зернистость.
  • Если цитоплазмы в клетке мало, она называется узкоплазменной, если много — широкоплазменной.

По своему строению лимфоциты, населяющие кровь, будут немного отличаться от своих собратьев, поселившихся в иных тканях. И это нормально. Более того, клетки, «живущие» в одном месте, тоже будут иметь между собой некоторые внешние различия.

Виды лимфоцитов

Кроме типов Т-лимфоцитов, существуют различные группировки этих клеток вообще. Давайте рассмотрим их.

Первая классификация — по размеру:

  • Малые.
  • Большие.

Вторая классификация — по выполняемым функциям:

  • В-лимфоциты. Могут распознавать инородные частицы и вырабатывать против них убийственные антитела. Иными словами, ответственны за гуморальный иммунитет.
  • Т-лимфоциты. Основная функция — ответственность за клеточный иммунитет. Вступают в контакт с чужеродными телами и уничтожают их.
  • NK-клетки. Натуральные киллеры, что могут распознать раковые, дефектные клетки и уничтожить их. Отвечают за сохранение клеточного нормального состава всего организма.

Разновидности Т-лимфоцитов

Данная группа лимфоцитов внутри себя будет разделяться еще на несколько типов:

  • Т-киллеры.
  • Т-хелперы.
  • Т-супрессоры.
  • Т-клетки памяти.
  • Ампликаторы-лимфоциты.

Далее разбираем каждую из этих групп детально. Рассмотрим и функции Т-лимфоцитов. Каждый вид имеет свое назначение.

Т-киллеры: что за тип

Это самые известные представители группы Т-лимфоцитов. Их главная задача — разрушение неполноценных, дефектных клеток организма. Иное название группы — цитотоксические Т-лимфоциты. Иными словами, отвечающие за устранение клеток («цито»), которые обладают токсическим воздействием на весь организм.

Главная функция Т-киллеров — иммунный надзор. Клетки агрессивно воздействуют на чужеродный белок. Именно эта полезная функция бывает вредной при пересадке человеку органов. Т-киллеры стремятся поскорее уничтожить «чужака», не понимая, что именно он способен спасти организм. Поэтому пациент какое-то время после трансплантации органа принимает медикаменты, что угнетают иммунную систему. Препараты снижают процент Т-киллеров в крови, нарушают их взаимодействие. Благодаря этому пересаженный орган приживается, а пациенту не грозят осложнения и летальный исход.

Механизм воздействия данного вида лимфоцитов на чужеродный элемент очень интересен. Фагоциты, например, агрессивно «нападают» на «чужака» для его последующего пожирания и переваривания. Т-киллеры на их фоне — «благородные убийцы». Они прикасаются к объекту своими отростками, затем разрывают контакт и удаляются. Только после такого «смертельного поцелуя» инородный микроорганизм погибает. Почему же?

Во время прикосновения Т-киллеры оставляют на поверхности организма частичку своей мембраны. Она обладает свойствами, которые позволяют ей разъедать поверхность объекта нападения — вплоть до образования сквозных дыр. Через эти отверстия из микроорганизма уходят ионы калия, а их место занимает вода и ионы натрия. Клеточный барьер нарушается, между внутренней и внешней средой уже нет границы. Микроорганизм раздувает поступившая в него вода, белки цитоплазмы и органеллы разрушаются. Остатки «чужака» после этого пожирают фагоциты.

Хелперы

Главная функция этих клеток Т-лимфоцитов — помощь. Отсюда и их название, произошедшее от английского слова, переводящегося так же.

Но кому или чему приходят на выручку данные Т-лимфоциты? Они призваны индуцировать и стимулировать иммунный ответ. Именно под влиянием Т-хелперов будут активировать свою работу Т-киллеры, с которыми мы уже успели познакомиться.

Хелперы станут передавать данные о присутствии в организме чужеродного белка. А это ценная информация для В-лимфоцитов — они, в свою очередь, начинают выделять против него определенные защитные антитела.

Также Т-хелперы стимулируют работу еще одной разновидности «охранных» клеток — фагоцитов. В частности, они плотно взаимодействуют с моноцитами.

Супрессоры

Этот термин сам по себе означает «подавление». Отсюда нам становится понятной функция Т-супрессоров. Хелперы в нашем организме будут активировать защитную, иммунную функцию, а данные Т-лимфоциты, напротив, будут ее подавлять.

Не надо думать, что это оказывает какое-то негативное влияние на систему. Т-супрессоры отвечают за регуляцию иммунного ответа. Ведь где-то нужно реагировать на определенный раздражитель сдержанно и умеренно, а где-то — аккумулировать против него все имеющиеся силы.

Амплификаторы

Перейдем теперь к функциям Т-лимфоцитов данной группы. После того как в организм проникает тот или иной агрессор, в крови и тканях живого существа сразу же повышается содержание лимфоцитов. К примеру, буквально за несколько часов их объем может увеличиться в два раза!

Какова же причина такого быстрого роста армии клеток-защитников? Может быть, дело в том, что в организме где-то до поры до времени они «припрятаны» про запас?

Это действительно так. В тимусе и селезенке обитает какая-то масса зрелых полноценных лимфоцитов. Только до какого-то момента эти клетки «не определяются» со своим предназначением, функцией. Они и будут называться амплификаторами. При надобности данные клетки превращаются в ту или иную разновидность Т-лимфоцитов.

Клетки памяти

Опыт, как известно, — главное оружие. Поэтому, справившись с какой-либо угрозой, наши Т-лимфоциты ее запоминают. В свою очередь, организм вырабатывает специальные клетки, которые будут хранить эту информацию до новой «битвы» с данным чужеродным элементом. Этими элементами и будут Т-клетки памяти.

Вторичный агрессор (того вида, которому иммунная система уже противостояла) проникает в организм. Т-клетка памяти узнает его. Затем данная частица начинает активно размножаться, чтобы дать чужеродному организму вторичный достойный иммунный ответ.

Нормальные показатели Т-лимфоцитов в крови человека

В данной категории невозможно представить какую-то определенную цифру — нормальные значения будут варьироваться в зависимости от возраста человека. Связано это с особенностями развития его иммунной системы. С возрастом будет уменьшаться объем вилочковой железы. Поэтому, если в детстве в крови преобладают лимфоциты, то с взрослением они передают лидирующую позицию уже нейтрофилам.

Уровень Т-лимфоцитов крови помогает определить общий клинический анализ крови. Нормальные показатели тут такие:

  • (50,4±3,14)*0,6-2,5 тыс.
  • 50-70%.
  • Соотношение «хелперы/супрессоры» — 1,5-2.

О чем говорят повышенные и пониженные показатели

Повышенное содержание Т-лимфоцитов в крови может свидетельствовать о следующем:

  • Хронический или острый лимфолейкоз.
  • Гиперактивный иммунитет.
  • Синдром Сезари.

А, напротив, пониженное содержание Т-элементов говорит о следующих патологиях и заболеваниях:

  • Хронические инфекции — гнойные процессы, ВИЧ, туберкулез.
  • Сниженная выработка лимфоцитов.
  • Генетические заболевания, вызывающие иммунодефицит.
  • Опухоли лимфоидной ткани.
  • Почечная и сердечная недостаточность, наблюдаемая на последней стадии.
  • Т-клеточная лимфома.
  • Прием пациентом медикаментов, которые разрушают лимфоциты.
  • Следствие лучевой терапии.

Мы познакомились с Т-лимфоцитами — клетками-защитниками нашего организма. Каждый из видов выполняет при этом свою особенную функцию.

лимфоциты — это… Что такое B-лимфоциты?

Принципиальная схема механизма иммунной памяти у В-лимфоцитов

B-лимфоци́ты (B-клетки, от bursa fabricii птиц, где впервые были обнаружены) — функциональный тип лимфоцитов, играющих важную роль в обеспечении гуморального иммунитета.

У эмбрионов человека и других млекопитающих B-лимфоциты образуются в печени и костном мозге из стволовых клеток, а у взрослых млекопитающих — в красном костном мозге.

При контакте с антигеном или стимуляции со стороны T-клеток некоторые B-лимфоциты трансформируются в плазматические клетки, способные к продукции антител. Другие активированные B-лимфоциты превращаются в B-клетки памяти (см. ниже).

Дифференцировка В-лимфоцитов

Лимфоциты происходят от полипотентных стволовых клеток, дающих также начало всем клеткам крови. Дифференцировка стволовых клеток крови по эритроидному, миелоидному либо лимфоидному пути зависит от микроокружения (в случае птиц дифференцировка стволовых клеток в В-лимфоциты происходит в фабрициевой сумке, у млекопитающих в костном мозге, где также происходит дифференцировка по миелоидному и эритроидному пути). Дифференцировка В-лимфоцитов условно делится на две стадии — антигеннезависимую (в которую происходит перестройка генов иммуноглобулинов и их экспрессия) и антигензависимую (при которой происходит активация, пролиферация и дифференцировка в плазматические клетки). Выделяют следующие промежуточные формы созревающих В-лимфоцитов:

  • Ранние предшественники В-клеток — не синтезируют тяжёлых и лёгких цепей иммуноглобулинов, содержат зародышевые IgH и IgL гены, но содержат антигенный маркер, общий со зрелыми пре-В-клетками.
  • Ранние про-В-клетки — D-J перестройки в IgН генах.
  • Поздние про-В-клетки — V-DJ перестройки в IgН генах.
  • Большие пре-В-клетки — IgН гены VDJ-перестроены; в цитоплазме имеются тяжёлые цепи класса μ, экспрессируется пре-В-клеточный рецептор.
  • Малые пре-В-клетки — V-J перестройки в IgL генах; в цитоплазме имеются тяжёлые цепи класса μ, экспрессируется пре-В-клеточный рецептор.
  • Малые незрелые В-клетки — IgL гены VJ-перестроены; синтезируют тяжёлые и лёгкие цепи; на мембране экспрессируются иммуноглобулины.
  • Зрелые В-клетки — начало синтеза IgD.

В-клетки поступают из костного мозга во вторичные лимфоидные органы (селезёнку и лимфатические узлы), где происходит их дальнейшее созревание, презентация антигена, пролиферация и дифференцировка в плазматические клетки и В-клетки памяти.

В-клетки

Экспрессия всеми В-клетками мембранных иммуноглобулинов позволяет осуществляться клональному отбору под действием антигена. При созревании, стимулировании антигеном и пролиферации существенно меняется набор маркеров В-клеток. По мере созревания В-клетки переключаются от синтеза IgM и IgD на синтез IgG, IgA, IgE (при этом у клеток сохраняется способность синтезировать также IgM и IgD — вплоть до трёх классов одновременно). При переключении синтеза изотипов антигенная специфичность антител сохраняется. Различают следущие типы зрелых В-лимфоцитов:

  • Собственно В-клетки (ещё называемые «наивными» В-лимфоцитами) — неактивированные В-лимфоциты, не контактировавшие с антигеном. Не содержат тельца Голла, в цитоплазме рассеяны монорибосомы. Полиспецифичны и имеют слабое сродство к многим антигенам.
  • В-клетки памяти — активированые В-лимфоциты, вновь перешедшие в стадию малых лимфоцитов в результате кооперации с Т-клетками. Являются долгоживущим клоном В-клеток, обеспечивают быстрый иммунный ответ и выработку большого количества иммуноглобулинов при повторном введении того же антигена. Названы клетками памяти, так как позволяют иммунной системе «помнить» антиген на протяжении многих лет после прекращения его действия. В-клетки памяти обеспечивают долговременный иммунитет.
  • Плазматические клетки — являются последним этапом дифференцировки активированных антигеном В-клеток. В отличие от остальных В-клеток несут мало мембранных антител и способны секретировать растворимые антитела. Являются большими клетками с эксцентрично расположенным ядром и развитым синтетическим аппаратом — шероховатый эндоплазматический ретикулум занимает почти всю цитоплазму, также развит и аппарат Гольджи. Являются короткоживущими клетками (2-3 дня) и быстро элиминируются при отсутствии антигена, вызвавшего иммунный ответ.

Маркеры В-клеток

Характерной особенностью В-клеток является наличие поверхностных мембраносвязанных антител, относящихся к классам IgM и IgD. В комплексе с другими поверхностными молекулами иммуноглобулины формируют антигенраспознающий рецептивный комплекс, ответственный за узнавание антигена. Также на поверхности В-лимфоцитов расположены антигены МНС класса II, важные для взаимодействия с Т-клетками, также на некоторых клонах В-лимфоцитов присутствует маркер CD5, общий с Т-клетками. Рецепторы компонентов комплемента C3b (Cr1, CD35) и C3d (Cr2, CD21) играют определённую роль в активации В-клеток. Следует отметить, что маркеры CD19, CD20 и CD22 используются для идентификации В-лимфоцитов. Также на поверхности В-лимфоцитов обнаружены Fc рецепторы.

Активация В-клеток

Антигенпрезентирующие клетки (макрофаги, клетки Купфера, фолликулярные дендритные клетки, интердигитальные дендритные клетки и т. д.) вскоре после процессирования патогена выносят эпитопы на поверхность клетки при помощи белков МНС II, делая их доступными для Т-клеток. Т-хелпер при помощи Т-клеточного рецептора распознаёт комплекс эпитоп—МНС II. Активированный Т-хелпер выделяет цитокины, усиливающие антигенпрезентирующую функцию, а также цитокины, активирующие В-лимфоцит — индукторы активации и пролиферации. В-лимфоциты присоединяются при помощи мембраносвязанных антител, выступающих в роли рецепторов, к «своему» антигену и в зависимости от получаемых от Т-хелпера сигналов пролиферируют и дифференцируются в плазматическую клетку, синтезирующую антитела, либо перерождаются в В-клетки памяти. При этом от качества и количества антигена будет зависеть исход взаимодействия в данной трёхклеточной системе. Описанный механизм справедлив для полипептидных антигенов, относительно неустойчивых к фагоцитарному процессингу — т. н. тимусзависимых антигенов. Для тимуснезависимых антигенов (обладающих высокой полимерностью с часто повторяющимися эпитопами, относительно устойчивых к фагоцитарному перевариванию и обладающих свойствами митогена) участия Т-хелпера не требуется — активация и пролиферация В-лимфоцитов происходит за счёт собственной митогенной активности антигена.

Роль В-лимфоцитов в презентации антигена

В-клетки способны интернализовать свои мембранные иммуноглобулины вместе со связанным с ними антигеном и затем презентировать фрагменты антигена в комплексе с молекулами МНС класса II. При низкой концентрации антигена и при вторичном иммунном ответе В-клетки могут выполнять роль основных антигенпрезентирующих клеток.

Клетки В-1 и В-2

Выделяют две субпопуляции В-клеток: В-1 и B-2. Субпопуляцию В-2 состовляют обычные В-лимфоциты, к которым относится всё сказанное выше. В-1 — это относительно небольшая группа В-клеток, обнаруживаемая у человека и мышей. Они могут составлять около 5% от общей популяции B-клеток. Такие клетки появляются в течение эмбрионального периода. На своей поверхности они экспрессируют IgM и небольшое количество (или вовсе не экспрессируют) IgD. Маркером этих клеток является CD5. Однако он не является обязательным компонентом клеточной поверхности. В эмбриональном периоде В1-клетки появляются из стволовых клеток костного мозга. В течение жизни пул B-1-лимфоцитов поддерживается за счёт активности специализированных клеток–предшественников и не пополняется за счёт клеток, происходящих из костного мозга. Клетка–предшественница отселяется из кроветворной ткани на свою анатомическую нишу — в брюшную и плевральную полости — ещё в эмбриональном периоде. Итак, место обитания B-1-лимфоцитов — прибарьерные полости.

B-1-лимфоциты значительно отличаются от B-2-лимфоцитов по антигенной специфичности продуцируемых антител. Антитела, синтезированные B-1-лимфоцитами, не имеют значительного разнообразия вариабельных участков молекул иммуноглобулинов, но, напротив, ограничены в репертуаре распознаваемых антигенов, и эти антигены — наиболее распространённые соединения клеточных стенок бактерий. Все B-1-лимфоциты — как бы один не слишком специализированный, но определённо ориентированный (антибактериальный) клон. Антитела, продуцируемые B-1-лимфоцитами, почти исключительно IgM, переключение классов иммуноглобулинов в B-1-лимфоцитах не «предусмотрено». Таким образом, B-1-лимфоциты — «отряд» противобактериальных «пограничников» в прибарьерных полостях, предназначенных для быстрой реакции на «просачивающиеся» через барьеры инфекционные микроорганизмы из числа широко распространённых. В сыворотке крови здорового человека преобладающая часть иммуноглобулинов — продукт синтеза как раз B-1-лимфоцитов, т.е. это относительно полиспецифичные иммуноглобулины антибактериального назначения.

Литература

  • А. Ройт, Дж. Брюсстофф, Д. Мейл. Иммунология- М.: Мир, 2000 — ISBN 5-03-003362-9
  • Иммунология(в 3 т.) / Под. ред. У. Пола.- М.:Мир, 1988

См. также

B, T, определение, роль, активация, созревание

Бледные лимфоциты (лейкоциты) не являются защитой иммунитета организма от инфекционных заболеваний. Принцип работы лимфоцитов B и лимфоцитов T. En cas de baisse (lymphopénie) или en cas de hausse (лимфоцитоз), различные причины не могут быть и не требуются.

Соммэр

Les lymphocytes sont un type of globules blancs qui exercent une fonction Immunitaire majeure dans la défense de l’organisme face à l’agression par desients microbiens extérieurs .Ils sont produits dans la moelle osseuse et circuitlent dans le sang et les vaisseaux lymphatiques. Il existe plusieurs types de lymphocytes, dont deux Principaux, les B et les T , le troisième étant représenté par les lymphocytes du groupe NK .

По числовой формуле sanguine (NFS), нормальных лимфоцитов, содержащихся в пределах 1500 и 4000 / мм3, таковых 20 и 40% от общего количества пустых глобул . Chez l’enfant, il peut monter, de façon normale, jusqu’à 7000 / mm3 .Cependant, leurs normes peuvent varier selon les labratoires et leur nombre varie rapidement chez un même Individual. Il est d’ailleurs toujours plus élevé chez la personne tabagique chronique.

Аппелле ле лимфоцитов «Т» причин вместо созревания тимуса. Они несут ответственность за иммунитет к целлюлозным машинам и за их способность бороться с инфекциями. Ils представляет собой 80% лимфоцитов. En présence d’une bactérie, d’un virus, d’un champignon ou d’un envahisseur étranger, les лимфоциты T se multiplient et s’associent avec d’autres types de globules blancs pour se débarrasser de la menace.Он имеет собственный потенциал лимфоцитов B de fabriquer des anticorps.

Leur rôle est essentiel dans le système immunitaire puisqu’ils éliminent les агентов pathogènes, considérés com «dangereux» for l’organisme. En revanche, ils n’interviennent pas en première ligne mais dans un second temps, une fois activés. Ils ont aussi une mémoire leur permettant de se souvenir des caractéristiques de l’agresseur (возбудитель инфекции и / или опухоли целлюлозы) для сохранения и повторного использования, а также скорости, а также прочности и надежности.

Существуют 2 основных типа лимфоцитов Т, — CD4 и CD8 cytotoxiques . Лимфоциты T CD4 не активизируются как клетки, представляющие антиген (древовидные клетки, макрофаги и лимфоциты B) в лимфатических ганглиях, возбуждающий возбудитель находится в детектированном состоянии. Активные лимфоциты несут незаменимые и мигрирующие через кровообращение кровообращение по сравнению с инфекционным участком или опухолью для уничтожения загрязненных клеток. Ils activent alors d’autres cellules du systèmemunitaire (макрофаги и полинуклеары, эозинофилы, например), вызывающие загрязнение клеток как «самоубийца» (phénomène d’apoptose cellulaire) и / или perforent la мембрана для защитных клеток и др. l’empêcher de fonctionner.

Различие между лимфоцитами и лимфоцитами в раз вместо созревания и в процессе обработки для исключения возбудителей болезней и инфицированных клеток . Лимфоциты B, секретирующие антикоррозийные средства, дезинфицирующие молекулы, способные к разведке, специфической антигеновой защите, предотвращают удаление лимфоцитов, направляющих загрязненные клетки. Прибавьте, и вы получите основание для лимфоцитов, T et B, совместный ансамбль в защите иммунной системы организма.

Les lymphocytes «B» , appelés ainsi pour la «Bourse de Fabrice» (organe chez les oiseaux dans lequel ils arrivent à maturité), прибытие на maturité, chez l’Homme, dans la moelle osse. Он отвечает за ответный иммунный ответ на специальный гуморальный организм с антикоррозионными средствами (иммуноглобулины), который производит и обслуживает специальную разведку и уничтожение патогенного агента. Ils представляет собой 10% лимфоцитов.

Les lymphocytes B à mémoire sont un sous-type de lymphocyte B

Les lymphocytes B à mémoire sont un sous-type de lymphocyte B.Lorsque les lymphocytes B sont activés, некоторые из них отличаются от B mémoires et d’autre лимфоцитов в плазматических клетках. Alors que les секретные антикоррозионные средства для защиты организма, лимфоциты B à mémoires mémorisent les propriétés de l’antigène (Marqueurs de l’agent pathogène sur la cellule infectée), интенсивный иммунный плюс быстрый отклик spécifique si une Second инфекции par le même antigène se présente. Grace à leur durée de vie beaucoup plus longue que les плазмоциты, ле лимфоциты B à mémoire peuvent défendre l’organisme même des années après une première заражения или после вакцинации.

Взаимодействие с особым антикоррозионным действием, активными и отдельными клетками, хранящимися в памяти клеток или плазматических клетках, отдельных клетках, созданных в процессе производства и защиты циркулирующих организмов. В определенных случаях лимфоциты T qui active et transforment les лимфоциты B. Les anticorps combattent alors l’agent pathogène en se fixant directement sur l’antigène de la cellule et en empêchant le virus ou la bactérie par instance, de la contaminer .Он имеет собственный потенциал для более эффективного направления патогенов для разрушения или более активных макрофагов и лимфоцитов, NK для повышения эффективности.

Contrairement aux cellules T qui migrent vers le thymus pour mûrir, les лимфоциты B se forment et parviennent à maturation dans la moelle osseuse. Au Cours de ce processus, les cellules B, приобретая прогрессивные различия молекул на мембране, parmi lesquelles se Trouve le récepteur de cellule B, qui le rend уникальные, способствующие специальной разведке, способствующей исключительному преклонному веку античности.Созревание после созревания, увеличение объема лимфатических узлов, скорость и лимфоидные ткани, входящие в контакт с другими антигенами, для лечения специальных заболеваний.

Информационный бюллетень

Пример

Заболевания, вызванные наличием лимфоцитов, вызванные уменьшением количества лимфоцитов в организме, основными вирусными инфекциями (в том числе SIDA) и недоеданием, вызывающим меньшие и частые заболевания.Les personnes atteintes peuvent n’avoir aucun Симптом, или присутствующий в пятом ассоциированном симптоме инфекции. Dans tous les cas, parlez-en avec votre médecin.

Pour Aller plus loin: лаборатория гематологии CHU d’Angers

.

лимфоцитов | Описание и функции

Лимфоцит , тип лейкоцитов (лейкоцитов), который имеет фундаментальное значение для иммунной системы, потому что лимфоциты являются клетками, которые определяют специфичность иммунного ответа на инфекционные микроорганизмы и другие чужеродные вещества. У взрослых людей лимфоциты составляют примерно от 20 до 40 процентов от общего количества лейкоцитов. Они находятся в кровотоке, а также сконцентрированы в центральных лимфоидных органах и тканях, таких как селезенка, миндалины и лимфатические узлы, где, вероятно, возникнет первоначальный иммунный ответ.

лимфоцит человека лимфоцит человека (фазово-контрастная микрофотография). Манфред Каге / Питер Арнольд

Британская викторина

Человеческое тело

Какая из этих трубок переносит воздух в легкие?

Типы и функции лимфоцитов

Двумя основными типами лимфоцитов являются В-лимфоциты и Т-лимфоциты или В-клетки и Т-клетки.Оба происходят из стволовых клеток костного мозга и изначально похожи по внешнему виду. Некоторые лимфоциты мигрируют в тимус, где они созревают в Т-клетки; другие остаются в костном мозге, где — у людей — развиваются в В-клетки. Большинство лимфоцитов недолговечны, их средняя продолжительность жизни составляет от недели до нескольких месяцев, но некоторые живут годами, обеспечивая пул долгоживущих Т- и В-клеток. Эти клетки отвечают за иммунологическую «память», более быстрый и энергичный ответ на повторную встречу с тем же антигеном.

человеческих Т-клеток; человеческий Т-лимфоцит Сканирующая электронная микрофотография Т-лимфоцита (Т-лимфоцита) иммунной системы здорового человека. NIAID

Через молекулы рецепторов на своей поверхности лимфоциты могут связывать антигены (чужеродные вещества или микроорганизмы, которые хозяин считает «чужими») и помогать выводить их из организма. Каждый лимфоцит несет рецепторы, которые связываются с определенным антигеном. Способность реагировать практически на любой антиген обусловлена ​​огромным разнообразием популяций лимфоцитов, содержащихся в организме, каждая из которых имеет рецептор, способный распознавать уникальный антиген.

Рецептор Т-клеточного антигена Базовая структура типичного рецептора Т-клеточного антигена. Encyclopdia Britannica, Inc.

После стимуляции путем связывания с чужеродным антигеном, таким как компонент бактерии или вируса, лимфоцит размножается в клон идентичных клеток. Некоторые из клонированных В-клеток дифференцируются в плазматические клетки, вырабатывающие молекулы антител. Эти антитела очень похожи на рецепторы B-клетки-предшественника, и, попав в кровь и лимфу, они связываются с антигеном-мишенью и инициируют его нейтрализацию или разрушение.Производство антител продолжается несколько дней или месяцев, пока антиген не будет преодолен. Другие В-клетки, В-клетки памяти, стимулируются к размножению, но не дифференцируются в плазматические клетки; они наделяют иммунную систему долговечной памятью.

клональный отбор B-клетки Клональный отбор B-клетки. Активируемая связыванием антигена со специфическим подходящим рецептором на его поверхности, В-клетка пролиферирует в клон. Некоторые клональные клетки дифференцируются в плазматические клетки, которые представляют собой короткоживущие клетки, секретирующие антитела против антигена.Другие образуют клетки памяти, которые являются более долгоживущими и которые, быстро размножаясь, помогают установить эффективную защиту при втором воздействии антигена. Британская энциклопедия, Inc.
Получите эксклюзивный доступ к контенту нашего 1768 First Edition с подпиской.
Подпишитесь сегодня

В тимусе Т-клетки размножаются и дифференцируются в хелперные, регуляторные или цитотоксические Т-клетки или становятся Т-клетками памяти. Затем они попадают в периферические ткани или циркулируют в крови или лимфатической системе.После стимуляции соответствующим антигеном хелперные Т-клетки секретируют химические мессенджеры, называемые цитокинами, которые стимулируют дифференцировку В-клеток в плазматические клетки, тем самым способствуя выработке антител. Регуляторные Т-клетки контролируют иммунные реакции, отсюда и их название. Цитотоксические Т-клетки, которые активируются различными цитокинами, связываются и убивают инфицированные клетки и раковые клетки.

Иммунная стимуляция активированными Т-хелперами Стимуляция иммунного ответа активированными Т-хелперами.Активируемая сложным взаимодействием с молекулами на поверхности макрофага или какой-либо другой антигенпрезентирующей клетки, Т-хелперные Т-клетки пролиферируют на два основных подтипа: T H 1 и T H 2. Они, в свою очередь, стимулируют сложные пути метаболизма. клеточно-опосредованный иммунный ответ и гуморальный иммунный ответ соответственно. Encyclopædia Britannica, Inc.

Подсчет лимфоцитов

Лимфоциты являются составной частью тестов общего анализа крови (CBC), которые включают дифференциальный анализ лейкоцитов, в котором измеряются уровни основных типов лейкоцитов.Такие тесты используются для помощи в обнаружении, диагностике и мониторинге различных заболеваний. Количество лимфоцитов ниже нормы, которая варьируется для взрослых и детей, может указывать на лимфоцитопению (лимфопению), тогда как количество лимфоцитов выше этого диапазона является признаком лимфоцитоза. Лимфоцитопения связана с множеством состояний, от недоедания до редких наследственных заболеваний, таких как атаксия-телеангиэктазия или тяжелый синдром комбинированного иммунодефицита. Лимфоцитоз обычно связан с инфекциями, такими как мононуклеоз или коклюш, некоторыми видами рака крови или лимфатической системы, такими как множественная миелома и хронический лимфолейкоз, а также аутоиммунными заболеваниями, вызывающими хроническое воспаление, например воспалительным заболеванием кишечника.

The Editors of Encyclopaedia Britannica Эта статья была недавно отредактирована и обновлена ​​Кара Роджерс, старшим редактором.

Узнайте больше в этих связанных статьях Britannica:

.

Лимфоцитов — Общий анализ крови (ОАК)

Lymphocytes

Что такое лимфоцит?

Иммунная система — это сложная сеть клеток и органов, которые работают вместе для защиты организма от чужеродных веществ (антигенов), таких как бактерии, вирусы или атипичные клетки.

Лимфоциты — это подтип лейкоцитов (лейкоцитов), который является ключевым элементом иммунной системы. У взрослых лимфоциты составляют около 20-40% от общего количества лейкоцитов. Большинство лимфоцитов недолговечны, их средняя продолжительность жизни составляет от недели до нескольких месяцев, но некоторые живут годами.Такие долгоживущие клетки составляют иммунологическую память. Это означает, что если какой-либо антиген попадет в организм, лимфоциты уже будут знать, как с ним бороться.

Интерпретировать сейчас «Комплексная метаболическая панель (CMP)»
Интерпретировать сейчас «Анализ мочи (UA)»

Лимфоциты могут быть обнаружены в крови, лимфе, периферических лимфоидных органах (лимфатические узлы, селезенка) и тканях, где обычно формируется первоначальный иммунный ответ.

Лимфоциты образуются в костном мозге.Около 75% новых лимфоцитов из костного мозга перемещаются в тимус, где они становятся Т-лимфоцитами. Оставшиеся лимфоциты остаются в костном мозге и становятся В-клетками.

Т- и В-лимфоциты получили свое название от органов, в которых они развиваются. У взрослых Т-клетки развиваются в тимусе, а В-клетки — в костном мозге. У плода В-клетки в основном развиваются в печени. Несмотря на различное происхождение, как Т-, так и В-клетки развиваются из одних и тех же стволовых клеток, которые дают начало всем клеткам крови, включая эритроциты, лейкоциты и тромбоциты.

Функции

Лимфоциты обладают способностью распознавать чужеродный белок (антиген), с которым они когда-то встречались. Их работа — иммунная реакция организма на инородное вторжение. После связывания лимфоцита с инородным объектом (например, вирусом или бактерией) он начинает делиться, в результате чего образуются идентичные клетки (клоны). Способность реагировать практически на любой антиген обусловлена ​​огромным разнообразием популяций. Благодаря этому свойству лимфоцитов в вашем организме вырабатывается иммунитет против различных заболеваний.

Существуют разные типы Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов, которые выполняют разные функции.

В-клетки участвуют в гуморальном иммунитете (или в иммунитете, опосредованном антителами (AMI)). Они распознают чужеродные вещества (антигены) и становятся плазматическими клетками, вырабатывающими антитела.

В тимусе Т-лимфоциты делятся на следующие клетки:

  • Цитотоксические Т-клетки (Т-киллеры) разрушают инфицированные или злокачественные раковые клетки.
  • Т-хелперы (Т-хелперы) помогают другим клеткам вызывать иммунный ответ против чужеродных агентов.
  • Регуляторные Т-клетки контролируют или подавляют другие клетки иммунной системы.

Дифференциальный подсчет лейкоцитов

Дифференциал лейкоцитов отражает относительное (процентное) содержание лейкоцитов различных типов, и увеличение или уменьшение процентного содержания лимфоцитов может не отражать истинный результат, но может быть связано с уменьшением или увеличение абсолютного количества других типов лейкоцитов (обычно нейтрофилов). Поэтому всегда необходимо учитывать абсолютное количество лимфоцитов.Абсолютное содержание лимфоцитов можно определить по формуле:

LYM x WBC / 100

  • LYM (%) — процент лимфоцитов
  • WBC (109 / л) — общее количество лейкоцитов

Единицы измерения

Абсолютное количество лимфоцитов в крови может быть выражено в международных единицах:

  • 10 9 клеток / литр
  • G / L — гига на литр. (Гига = 1 миллиард)

Условные единицы:

  • тысяч на кубический миллиметр (1000 / мм 3 , 10 3 / мм 3 )
  • тысяч на микролитр (1000 / мкл, 10 3 / мкл)
  • K / мм 3 (тысяча клеток на кубический миллиметр)
  • K / мкл (тысяча клеток на микролитр)
  • клеток / мм 3
  • клеток / мкл

Коэффициенты пересчета:

Кубический миллиметр (мм 3 ) = микролитр (мкл, мкл)

10 9 клеток / литр = G / L = 10 3 / мм 3 = 10 3 / мкл = К / мм 3 = K / мкл

Нормальный диапазон

Нормальное количество лимфоцитов может варьироваться в зависимости от возраста, пола и от лаборатории к лаборатории.

Нормальный диапазон лимфоцитов у взрослых составляет от 1 до 4 x 10 9 клеток / л (20-40%).

Нормальный диапазон при беременности

Во время беременности референсные значения незначительно меняются:

  • Первый триместр: 1,1-3,6 x 10 9 / л
  • Второй триместр: 0,9-3,9 x 10 9 / л
  • Третий триместр: 1-3,6 х 10 9 / л

Физиологическая беременность характеризуется определенными изменениями клеточного состава крови, которые развиваются в связи с функциональными изменениями в организме будущей матери.Такие изменения направлены на то, чтобы обеспечить здоровую беременность и ребенка.

Во время беременности в организме ускоряется обмен веществ, активно выделяются гормоны, стимулирующие деление клеток. Костный мозг, в котором образуются лейкоциты, также увеличивает свою активность (количество лейкоцитов увеличивается на 20%). Однако количество лимфоцитов в крови при беременности остается неизменным или незначительно снижается. Как правило, количество лимфоцитов в крови остается приемлемым (то есть находится в пределах нормы).

Нормальный диапазон у детей

У детей до 4 лет количество лимфоцитов превышает количество других типов белых кровяных телец. Примерно к 4-5 годам уровень лимфоцитов и нейтрофилов становится одинаковым, после чего количество нейтрофилов начинает преобладать.

Нормальный диапазон лимфоцитов у детей зависит от возраста:

Лимфоциты
Возраст Референтный интервал
(10 9

2 / л) 2

0-7,3
2 недели 2,8-9,1
4 недели 3,0-13,5
2-6 месяцев 4,0-10,5
6 месяцев — 1 год 4,0 -10,5
1-6 лет 1,5-9,5
6-12 лет 1,5-7,0
12-18 лет 1,1-6,5

High Lymp4hocyte Count

Повышенное количество лимфоцитов в крови называется лимфоцитозом.

Высокий уровень лимфоцитов может быть признаком многих детских болезней, в первую очередь вирусных. Повышенный уровень лимфоцитов часто наблюдается в период восстановления после инфекционных заболеваний и интоксикаций — постинфекционного лимфоцитоза. Лимфоцитоз может наблюдаться еще месяц после болезни, а иногда и дольше.

Высокий уровень лимфоцитов также может быть признаком состояния:

  • острые вирусные инфекции (грипп, гепатит, эпидемический паротит, корь, краснуха, инфекционный мононуклеоз, аденовирус и многие другие)
  • аутоиммунные заболевания, вызывающие хроническое воспаление
  • рак крови или лимфатической системы
  • туберкулез
  • сифилис
  • токсоплазмоз
  • коклюш
  • цитомегаловирус (ЦМВ)
  • ВИЧ, СПИД

Низкое количество лимфоцитов

Уменьшение количества лимфоцитов в крови называется лимфопенией (или лимфоцитопенией).

Низкое количество лимфоцитов может быть временным в результате интенсивных физических нагрузок, сильного стресса, недоедания, простуды или другой инфекции.

Лимфопения может возникать при следующих состояниях:

  • аутоиммунные заболевания (волчанка, ревматоидный артрит, миастения гравис)
  • длительные инфекции (ВИЧ, СПИД, туберкулез)
  • рак (лейкемия или лимфома)
  • заболевания крови (апластическая анемия) )
  • использование стероидов
  • лучевая терапия и химиотерапия
  • некоторые наследственные заболевания (синдром Вискотта-Олдрича и синдром ДиДжорджи)

Симптомы

Лимфоцитопения не является отдельным заболеванием.Вы можете не испытывать никаких симптомов, но в некоторых случаях появляются симптомы основного заболевания или состояния:

  • лихорадка
  • кашель, насморк
  • увеличение лимфатических узлов
  • потеря веса
  • кожная сыпь
  • болезненность суставов

.